Het doel van dit onderzoek is om CIndU (subtype SD en ColdU) diep te fenotyperen en nieuwe biomarkers voor diagnose en respons op behandeling te detecteren, evenals methodologieën vast te stellen voor (niet-)invasieve monitoring van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten voor de primaire doelstellingen:
- Bloedgebaseerde biomarkers (inclusief maar niet beperkt tot abs.
eosinofielentellingen, abs. basofielentellingen, C-reactief proteïne, totaal
serum IgE, D-dimeer, complement onderzoek, basofielenactiveringstest ,
IgG-anti-Fc*RI, beoordeling cytokineprofiel)
- Huidpunctiebiopten:
o Histologie
o Ruimtelijke metabolomics
o CyTOF weefsel
o transcriptomica
Secundaire uitkomstmaten
- Biomarkers evalueren voor ziektebewaking tijdens standaardbehandeling met
omalizumab en tijdens follow-up;
- De respons van de biomarkers en ziektekenmerken op de standaardbehandeling
met omalizumab evalueren.
- De variabiliteit van de geselecteerde biomarkers tussen patiënten en binnen
patiënten in de tijd onderzoeken tijdens en in relatie tot de
standaardbehandeling (omalizumab);
- De verschillende endotypes van koude urticaria en symptomatische dermographie
onderzoeken en bepalen.
Secundaire eindpunten:
- Provocatietest: TempTest®, FricTest®.
- Swab van gezonde huid en (niet-)lesionale huid voor microbioom
- Fecale microbiota
- Antera 3D multispectrale beeldvorming (3D huidmorfologie, erytheem,
hemoglobine- en melanineniveaus)
- Laser speckle contrast beeldvorming (microcirculatie)
- 2D fotografie
- ePRO (elektronische patiëntgerapporteerde uitkomsten): UAS7, UCT, DLQI, SDAS,
SD-Qol, Cold-UAS, Coldu-QOL.
- Meting horloge
- Beoordeling van de huidbarrière door Nevisense
- Stratum corneum-bemonstering met tape-strippen
Achtergrond van het onderzoek
Chronische induceerbare urticaria (CIndU) is een groep huidaandoeningen die
wordt gedefinieerd door terugkerende jeukende of branderige wheals of
angio-oedeem die langer dan zes weken terugkeren met een specifieke uitlokkende
factor. Dit verschilt van chronische spontane urticaria die geen specifieke
uitlokkende factor heeft. CIndU is onderverdeeld in negen subtypen met elk een
specifieke uitlokkende factor. Deze subtypes worden verder onderverdeeld in
fysieke urticaria's (symptomatische dermographisme, koude urticaria, vertraagde
druk urticaria, zonne urticaria, warmte urticaria, vibrerend angio-oedeem) of
niet-fysieke urticaria's, d.w.z. cholinerge urticaria, aquagene urticaria en
contact urticaria.
Symptomatische dermographisme (SD) is het meest voorkomende subtype van de
fysieke urticaria. De prevalentie in westerse populaties wordt geschat op 1-5%.
Na SD is koude urticaria (ColdU) de meest voorkomende vorm, de jaarlijkse
incidentie wordt geschat op 0,05%. In deze studie zullen patiënten met de
subtypes ColdU en symptomatische SD worden geïncludeerd.
Tot op heden is de ziektediagnose van SD en ColdU meestal puur klinisch
(klinisch beeld + voorgeschiedenis van de patiënt), omdat er een gebrek is aan
objectieve biomarkers. Momenteel zijn er slechts twee objectieve hulpmiddelen
beschikbaar voor de diagnose van SD en ColdU, namelijk de FricTest en Temptest
(beide provocatietests). Daarnaast is er een gebrek aan objectieve biomarkers
voor het voorspellen van de respons op behandeling en voor het monitoren van
behandeleffecten, aangezien dit tegenwoordig alleen wordt gemonitord aan de
hand van door patiënten gerapporteerde uitkomsten.
Het doel van deze studie is om CIndU (subtype SD en ColdU) diepgaand te
fenotyperen en nieuwe biomarkers te detecteren voor diagnose en respons op
behandeling, evenals methodologieën vast te stellen voor (niet-)invasieve
monitoring van behandelingseffecten bij chronische induceerbare urticaria.
Voor dit doel zal een studie met een multimodale benadering worden uitgevoerd
voor een diepgaande karakterisering van SD en ColdU. De studie zal bestaan uit
2 delen: in deel A zal de biologie van de ziekte worden onderzocht en in deel B
zal de respons van de biomarkers op een reële behandeling met omalizumab worden
gemonitord (deel B). Het eerste deel is bedoeld om objectief gemeten
ziektekenmerken en mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van
de ziekte te karakteriseren, het tweede deel is bedoeld om de respons van de
ziekte en de ziektekenmerken op een standaardbehandeling eens in de vier weken
te monitoren. De studie richt zich op cellulaire, moleculaire, biofysische,
beeldvormende en microbiome analyses in vergelijking met chronische spontane
urticaria (CSU) patiënten en gematchte gezonde vrijwilligers.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om CIndU (subtype SD en ColdU) diep te
fenotyperen en nieuwe biomarkers voor diagnose en respons op behandeling te
detecteren, evenals methodologieën vast te stellen voor (niet-)invasieve
monitoring van behandelingseffecten bij chronische induceerbare urticaria.
De primaire doelstellingen zijn:
- Het evalueren van ziektegerelateerde kenmerken en biomarkers bij patiënten
met CIndU in vergelijking met CSU-patiënten en gezonde vrijwilligers;
- Het evalueren van de variabiliteit van de geselecteerde biomarkers tussen
patiënten en binnen patiënten over tijd tijdens en in relatie tot de
standaardbehandeling (omalizumab);
- De verschillende endotypes van koude urticaria en symptomatische
dermographisme evalueren en bepalen.
Onderzoeksopzet
Dit is een observationele studie in twee delen. In deel A worden 10 gezonde
vrijwilligers, 10 CSU-patiënten, 10 ColdU- en 10 SD-patiënten geïncludeerd.
Alle patiënten bezoeken het EMC Rotterdam of het UMC Utrecht voor een
screeningsbezoek en twee korte bezoeken (dag 1 en dag 15 (einde
observatieperiode)). Alle gezonde vrijwilligers bezoeken het CHDR voor een
screening en 2 korte bezoeken (dag 1 en dag 15 (einde studie)).
Patiënten zullen de studie voortzetten met deel B, waarin standaardbehandeling
met omalizumab elke 4 weken zal worden toegediend gedurende een
behandelingsperiode van 12 weken. Er zullen 4 studiebezoeken plaatsvinden in
deel B, gevolgd door één follow-up bezoek.
Inschatting van belasting en risico
Behandeling met omalizumab:
Omalizumab is een gehumaniseerd ant-IgE monoklonaal antilichaam met een
positieve baten/risicoverhouding voor gebruik bij chronische urticaria (CSU en
CIndU). Een gedetailleerde uitleg van de mogelijke problemen is daarom niet
opgenomen, aangezien het EMA-beoordelingsrapport voor omalizumab volstaat.
Onderzoeksprocedures:
Biopten met een diameter van vier millimeter worden genomen om de histologie,
immunohistochemie en beeldvormende massa-cytometrieanalyse van één biopt te
beoordelen. Biopten van dit kleine formaat hoeven over het algemeen niet
gehecht te worden om te genezen. Biopsie kan mogelijk een blijvend litteken op
de huid achterlaten, daarom worden gezonde proefpersonen met een
voorgeschiedenis van hypertrofische littekenvorming of keloïd uitgesloten. De
biopsie wordt uitgevoerd op dag 1 (voor patiënten en gezonde vrijwilligers) en
op EOS voor patiënten. De resultaten van deze tijdstippen zullen een uitgebreid
overzicht geven van hoe ziektekarakteristieken en biomarkers van laesionale
huid zullen veranderen wanneer behandeleffecten zichtbaar worden in
vergelijking met niet-reagerende huid. Gezonde vrijwilligers ondergaan slechts
één biopsie en blaar op dag 1, aangezien zij alleen deelnemen aan het
observationele deel.
Samenvattend kan het risico om deel te nemen aan de studie als aanvaardbaar
worden beoordeeld.
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:
1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18-69 jaar oud; in het
algemeen in stabiele goede gezondheid naar het oordeel van de onderzoeker op
basis van de resultaten van een anamnese, lichamelijk onderzoek en vitale
functies.
2. Geen klinisch significante huidziekte in het onderzoeksgebied
3. Geen voorgeschiedenis van hypertrofische littekenvorming of keloïd.
4. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in
staat om aan het studieprotocol te voldoen.
5. Body mass index (BMI) > 18,0 en < 35 kg/m2.
6. Negatieve TempTest en FricTest bij screening.
7. Deelnemer is bereid om 12 uur voor studiebezoek 1 de huid niet uitgebreid te
wassen (inclusief baden, zwemmen, douchen en overmatig zweten).
In aanmerking komende patiënten moeten bij de screening voldoen aan alle
volgende inclusiecriteria:
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18-69 jaar oud
9. Diagnose van SD, ColdU of CSU (matig tot ernstig volgens internationale
richtlijnen (Zuberbier et al, 2022)) gedurende >= 3 maanden en symptomatische
ziekte ondanks behandeling met H1-antihistaminica (tot viermaal de goedgekeurde
dosis).
10. Patienten die momenteel een antihistaminicum (tot viervoudige van de
goedgekeurde dosis) gebruiken, moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1
een stabiele dosis hebben en moeten gedurende de gehele behandelingsperiode
dezelfde stabiele dosis behouden. Patiënten komen volgens het stepped care
model in aanmerking om de behandeling met omalizumab te starten.
11. Body mass index (BMI) > 18,0 en < 35,0 kg/m2.
12. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in
staat om aan het studieprotocol te voldoen.
13. Positieve provocatietest:
a) Voor ColdU-patiënten: ontwikkeling van een wheal op de testlocatie binnen 10
min na gebruik van TempTest® bij elke temperatuur bij zowel screening als
baseline;
b) Voor SD-patiënten: ontwikkeling van een wheal op de testlocatie binnen 10
minuten na gebruik van FricTest® met >= 3 mm bij zowel screening als baseline.
14. Voor CSU-patiënten: negatieve TempTest® en FricTest® bij screening.
15. Deelnemer is bereid af te zien van uitgebreid wassen (inclusief baden,
zwemmen, douchen en overmatig zweten) van de huid 12 uur voorafgaand aan dag 1
en EOS.
16. Vrouwelijke deelnemers met reproductieve potentie moeten ermee instemmen
anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot EOS.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Algemeen voor alle te includeren proefpersonen:
1. Significante, ongecontroleerde of instabiele ziekte in een orgaansysteem
naar het oordeel van de onderzoeker (ongeacht associatie met de
immunosuppressieve aandoening/therapie), inclusief maar niet beperkt tot:
psychiatrische, neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale,
lever-, nier-, endocriene, hematologische of respiratoire aandoeningen.
2. Voorgeschiedenis van immunologische afwijking (bijv. immuunsuppressie) die
naar de mening van de onderzoeker de studiedoelen kan verstoren.
3. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand
aan de screening.
4. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam
(HCV ab) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIB ab) bij
screening (alleen bij gezonde vrijwilligers).
5. Bekende infectie waarvoor (topische of orale) antibioticatherapie nodig is
binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1.
6. Het gebruik van systemische antibioticatherapie gedurende >2 maanden in de
afgelopen 12 maanden.
7. Het gebruik van orale/systemische medicatie (bijv. immunomodulerende,
immunosuppressieve) binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1, als de onderzoeker
oordeelt dat dit de studiedoelen kan verstoren.
8. Behandeling met omalizumab binnen 5 halve-levens voorafgaand aan de Dag 1.
9. Zwanger, een positieve zwangerschapstest, de intentie om zwanger te worden
of borstvoeding geven.
10. Een huidige en/of terugkerende klinisch significante of door de
proefpersoon gerapporteerde huidaandoening hebben anders dan de CInDU/CSU
waarbij de proefpersoon in het onderzoek is opgenomen.
In aanmerking komende gezonde vrijwilligers mogen bij de screening niet voldoen
aan het volgende uitsluitingscriterium:
13. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand
aan de screening of meer dan 4 keer per jaar.
In aanmerking komende patiënten mogen bij screening aan geen van de volgende
uitsluitingscriteria voldoen:
14. Voor CIndu-patiënten: actieve CSU of andere vormen van CIndU naast ColdU of
SD die kunnen interfereren met de studiebeoordelingen. Voor CSU-patiënten:
aanwezigheid van actieve CIndU aandoeningen, die de beoordeling van het
onderzoek kunnen verstoren.
15. Urticariële of angio-oedeem symptomen zoals urticariële vasculitis,
erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of
verworven angio-oedeem (bijv. als gevolg van C1-remmer deficiëntie).
16. Actieve, pruritische huidaandoening naast CIndU (CIndU-patiënten) of CSU
(CSU-patiënten).
17. Routinedoseringen van de volgende geneesmiddelen binnen 30 dagen
voorafgaand aan de screening: Systemische of cutane (topische) corticosteroïden
(op recept of vrij verkrijgbaar), hydroxychloroquine, methotrexaat,
cyclosporine of cyclofosfamide.
18. Intraveneus (IV) immunoglobuline G (IVIG) of plasmaferese binnen 30 dagen
voorafgaand aan de screening.
19. Regelmatig (dagelijks/om de andere dag) doxepin (oraal) gebruik binnen 6
weken voorafgaand aan de screening.
20. H2-antihistaminegebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Elke leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) (montelukast of zafirlukast)
binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
22. Patiënten met een huidige maligniteit, voorgeschiedenis van maligniteit, of
die momenteel worden onderzocht op verdenking van maligniteit, met uitzondering
van niet-melanoom huidkanker die is behandeld of geëxcideerd en als opgelost
wordt beschouwd.
23. Overgevoeligheid voor omalizumab of een bestanddeel van de formulering.
24. Anafylactische shock in de voorgeschiedenis.
25. Bewijs van infectie met parasieten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84908.058.23 |