Deze studie heeft tot doel inzicht te verbeteren in de processen en de belangrijkste immuun- en microbiotafactoren van de gastheer die de infectiekinetiek, overdracht en ontwikkeling van immuniteit tijdens dergelijke infecties bepalen. Bovendien zal…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om de primaire doelstelling te beantwoorden, zullen we SPn-dragerschap in de
loop van de tijd op serotypeniveau registreren met behulp van qPCR. Dit zal
leiden tot een categorische variabele met de volgende niveaus voor elk
opgenomen serotype, per deelnemer: nooit geïnfecteerd (geen SPn gedetecteerd
tijdens de bemonsteringsperiode), reeds gekoloniseerd (SPn gedetecteerd aan het
begin van de bemonsteringsperiode), nieuwe kolonisatie (SPn niet gedetecteerd
aan het begin van de bemonsteringsperiode, maar gedetecteerd in de loop van de
bemonsteringsperiode) of herkolonisatie (hetzelfde SPn-serotype als eerder
gedetecteerd tijdens de bemonsteringsperiode met ten minste 3 monsters ertussen
waarbij SPn niet werd gedetecteerd).
Een overdrachtsgebeurtenis wordt gedefinieerd als een SPn-serotype dat wordt
waargenomen bij ten minste één kind in de klas en op een later tijdstip ook
wordt waargenomen bij een of meer andere kinderen, zolang dit binnen 1 week na
de aanwezigheid ervan bij het eerste kind is.
Secundaire uitkomstmaten
Aanwezigheid, overdracht en/of introductie van gemeenschappelijke
URT-commensalen/pathogenen zullen worden geregistreerd en leiden tot
categorische variabelen die vergelijkbaar zijn met de primaire
onderzoeksparameter. Subtypering/sequencing zal worden uitgevoerd waar dit
relevant wordt geacht (rhinovirus, influenzavirus etc.) om de bron voor zover
mogelijk te specificeren.
De lokale immuunrespons van de gastheer als reactie op kolonisatie/infectie van
URT door pathogenen en potentiële verschillen in respons tussen verschillende
pathogenen zullen worden gemeten met behulp van instrumenten als ELISA of
multiplextechnologieën, zoals Olink en Luminex. We zullen ons concentreren op
aangeboren en adaptieve ontstekingsmarkers. We zullen ook antilichamen tegen
pathogenen meten met behulp van hulpmiddelen als ELISA en antigeenarrays.
Het microbioom zal worden gemeten door middel van 16S ribosomaal
RNA-sequencing. Microbiële producten zullen worden gemeten met behulp van
instrumenten zoals massaspectrometrie.
Klinische symptomen van RTI*s zullen worden vastgelegd in categorische
variabelen (ja/nee).
Het meten van pollen (aantallen en soorten) en microbiële aanwezigheid in de
klasomgeving via EDC en actieve luchtbemonstering (pollensniffer).
Andere studieparameters
Potentieel relevante variabelen voor kolonisatie/infectie, symptomen en
reacties van de gastheer zullen in een vragenlijst worden vastgelegd. Dit omvat
zaken als leeftijd en geslacht, geschiedenis van luchtweginfecties,
vaccinatiegeschiedenis, aantal en leeftijd van broers en zussen,
school-/kleuterschoolbezoek, rookstatus van ouders, zwembadbezoeken. Deze
zullen worden gebruikt voor verkennende doeleinden of als covariaten in
modellen.
Achtergrond van het onderzoek
Luchtweginfecties zorgen voor een grote ziektelast op de wereld. Longontsteking
blijft wereldwijd de belangrijkste infectieuze doodsoorzaak bij kinderen onder
de vijf jaar. Bekende veroorzakers van longontstekingen zijn onder andere
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis en
virussen zoals het Respiratoir Syncytieel Virus en het influenzavirus. Deze
micro-organismen worden regelmatig aangetroffen in de bovenste luchtwegen
zonder ernstige ziekten te veroorzaken. Er wordt aangenomen dat kolonisatie van
de bovenste luchtwegen belangrijk is, zowel voor het versterken van het
immuunsysteem als voor het bieden van concurrentie voor andere potentiële
schadelijke kolonisatoren.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft tot doel inzicht te verbeteren in de processen en de
belangrijkste immuun- en microbiotafactoren van de gastheer die de
infectiekinetiek, overdracht en ontwikkeling van immuniteit tijdens dergelijke
infecties bepalen. Bovendien zal dit onderzoek ons **in staat stellen de
overdracht van veel voorkomende micro-organismen nauwkeurig te bestuderen in
een omgeving die vatbaar is voor overdracht binnen populaties, de nauwe ruimten
van schoolklassen waarin jonge kinderen een groot deel van hun tijd doorbrengen.
Hoofddoel:
Beschrijven van de transmissie- en kolonisatiegraad van SPn in het klaslokaal
bij jonge kinderen. Dit zal op serotypeniveau worden gemeten, aangezien de
totale dragerschapscijfers hoog zijn.
Secundaire doelstellingen:
A. Om de transmissie- en kolonisatiepercentages van andere URT-pathogenen in
een klaslokaal te bestuderen.
B. Om de nasale immuunrespons te bestuderen als reactie op blootstelling,
infectie of kolonisatie door URT-microben.
C. Om de relatie te beschrijven tussen klinische symptomen van RTI's,
immuunreacties van de gastheer, microbioom en URT-pathogenen.
D. Correlatie van medische geschiedenis met (snelheid van) overdracht en
kolonisatie van ademhalingspathogenen en immuunreacties.
E. Het meten van de aanwezigheid van pollen en bacteriën (airobioom) in de
klasomgeving via een elektrostatische stofvanger en pollensniffer om
onderscheid te maken tussen RTI en hooikoorts.
F. Beschrijven van de relatie tussen de kolonisatiesnelheid van URT-pathogenen
bij jonge kinderen en hun leraren.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief observationeel cohortonderzoek. Deelnemers, kinderen in
de leeftijd van 4-7 jaar en hun leerkrachten, worden geworven op basisscholen
in Noord-Holland en/of Zuid-Holland. In eerste instantie zullen scholen
benaderd worden door getrainde studie medewerkers. Indien scholen openstaan
voor het onderzoek zullen ouders van alhier schoolgaande kinderen en hun
leraren benaderd worden en geïnformeerd worden over het onderzoek via de
leraar, middels nieuwsbrieven of via direct contact bij een informatiekraampje
op het schoolplein of in het schoolgebouw. Potentiële deelnemers (of hun
ouders) krijgen voldoende tijd (minimaal een week) om te beslissen of ze mee
willen doen en hebben de mogelijkheid om vragen te stellen. Gedurende het
gehele onderzoek zijn de onderzoekers telefonisch en per e-mail bereikbaar. De
duur van het onderzoek voor deelnemers bedraagt acht opeenvolgende weken,
waarin we alle monsters verzamelen. Deze periode biedt voldoende tijd om
transmissie-episodes en de mogelijke ontwikkeling van infecties nauwkeurig te
kunnen bestuderen. Op de deelnemende basisschool zal drie keer per week een
neusmonster worden genomen, wat 24 monsters per deelnemer oplevert. Als
deelnemers ziek zijn en niet naar school kunnen komen, vragen wij toestemming
aan hen (in het geval van leraren) of aan de ouders (in het geval van kinderen)
voor een huisbezoek, nemen wij het neusfilterpapiertje thuis af en nemen wij
een vragenlijst af met betrekking tot de ziekte en eventuele behandeling
daarvan. We zullen in een periode tussen de schoolvakanties samplen, zodat we
een ononderbroken studieperiode hebben. Als er tijdens het onderzoek kinderen
bij de klas komen, zullen wij de ouders op de hoogte stellen van het onderzoek
en om toestemming vragen om deze kinderen ook mee te nemen in het onderzoek. De
kinderen die later beginnen, maken de monstername samen met de rest van de klas
af en zullen dus voor minder monsters opleveren dan de anderen.
We zullen ook gedurende de hele onderzoeksperiode een EDC in het klaslokaal
plaatsen en wekelijks luchtmonsters verzamelen door middel van actieve
bemonstering via een pollensniffer om omgevingsdeeltjes te meten. Deze
apparaten kunnen omgevingsmicroben, potentiële menselijke ziekteverwekkers en
pollen in de lucht meten en informatie geven over een collectief *exposoom*
voor de hele onderzoeksperiode, evenals wekelijkse schommelingen op basis van
seizoensverschillen. Door dit te doen kunnen we onderscheid maken tussen
symptomen veroorzaakt door hooikoorts of door luchtweginfecties. Naast de
monstername zal er een korte observatielijst worden ingevuld door getraind
onderzoekspersoneel. In de eerste weken van het onderzoek zal ook een
basisvragenlijst door de ouders worden ingevuld.
Inschatting van belasting en risico
Gegevens zullen worden verzameld via digitale vragenlijsten en biologisch
materiaal via minimaal invasieve synthetische absorberende matrices (SAM's). De
inzameling zal gedurende acht weken drie keer per week op locatie
(basisscholen) plaatsvinden door getrainde leden van het onderzoeksteam.
Om de kinderen en scholen te betrekken zullen we een onderwijsmomentjes
verzorgen waarbij het bijvoorbeeld gaat over het ziekenhuis, ziekte of over
micro-organismen in relatie tot gezondheid en ziekte. Afgestemd op het
ontwikkelingsniveau van de klas.
Er is geen direct voordeel voor de deelnemers, we hopen met dit onderzoek de
infectiekinetiek en overdracht van micro-organismen in klaslokalen op
basisscholen te verduidelijken, met als uiteindelijk doel biomarkers te
identificeren voor de overdracht van en invasieve ziekten veroorzaakt door
ziekteverwekkers. Dit zou bijvoorbeeld kunnen helpen bij het voorkomen van
onnodige schoolsluitingen in de toekomst tijdens de dynamiek van
luchtweginfecties. De risico's voor de deelnemers zijn minimaal, omdat SAM's
minimaal invasief zijn en goed worden verdragen door jonge kinderen en
volwassenen. We zullen jonge kinderen bestuderen omdat zij een significante
risicogroep vormen voor ernstige luchtweginfecties en vaak micro-organismen
verspreiden vanwege de nauwe interactie met leeftijdsgenoten, terwijl ze een
belangrijk reservoir zijn voor luchtwegpathogenen.
Algemeen / deelnemers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Kinderen tussen de 4 en 7 jaar oud of leraar van de klas die wordt geincludeerd
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Onvoldoende beheersing van de Nederlandse of Engelse taal van ouders van
deelnemer
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL85480.058.23 |