Verbetering van één exposure sessie voor sociale angststoornis met transcraniële wisselstroomstimulatie: een proof-of-concept studie

Met een prevalentie van 13,3% is sociale angststoornis (SAD) de meest
voorkomende angststoornis en een van de meest voorkomende psychiatrische
stoornissen (Kessler et al., 1994). Indien onbehandeld, volgt de stoornis
doorgaans een chronisch, niet-aflatend beloop dat leidt tot substantiële
beperkingen in het beroepsmatig en sociaal functioneren. Exposure-therapie is
een bewezen effectieve behandeling voor SAD, maar de remissiepercentages zijn
meestal laag (Blanco et al., 2010; Davidson et al., 2004), wat de noodzaak
onderstreept van nieuwe behandelstrategieën die de remissiepercentages
verhogen. Dit kan worden gedaan door exposure-therapie te combineren met een
aanvullende interventie die de onderliggende mechanismen van angstreactiviteit
stimuleert. Vermijding is de belangrijkste belemmerende factor bij
exposure-therapie: zolang patiënten vermijden, kan angst niet worden gedoofd en
kunnen patiënten geen nieuw gedrag aanleren (Beckers & Craske, 2017).
Vermijding kan bijvoorbeeld het resultaat van de behandeling voorspellen, wat
suggereert dat het verbeteren van de vermijding tijdens de sessie de
behandelingseffecten zou kunnen vergroten. Met behulp van een
proof-of-concept-onderzoek (Hutschemaekers et al., 2021) hebben we eerder
aangetoond dat het verbeteren van de controle over vermijding tijdens de sessie
inderdaad de werkzaamheid van exposure-therapie kan vergroten en de
angstreactiviteit tijdens de sessie kan verbeteren (d.w.z. hogere pieken en
steilere reducties in angstniveaus). Die onderzoeken gebruikten echter een
invasieve methode (farmacologische interventie). Recente ontwikkelingen op het
gebied van neuromodulatie hebben aangetoond dat niet-invasieve methoden de
beheersing van sociale vermijding bij gezonde en angstige deelnemers effectief
kunnen verbeteren (Bramson et al., 2020; Meijer et al., 2023).

Corticale oscillaties spelen een belangrijke rol bij de controle over
automatische sociaal-emotionele actietrends. Specifiek is aangetoond dat
sociaal-emotionele actiecontrole wordt ondersteund door een mechanisme waarbij
de fase van theta-band oscillaties in de voorste prefrontale cortex (aPFC) is
gekoppeld aan de amplitude van gamma-band ritmes in de sensomotorische cortex
(SMC). Er is een transcraniaal wisselstroomstimulatie (tACS) protocol
ontwikkeld dat dit endogene mechanisme nabootst door de aPFC en de SMC te
stimuleren met respectievelijk theta- en gamma-band ritmes, en door de fase van
de theta-stimulatie te koppelen aan de amplitude van de gamma-stimulatie. Er
werd aangetoond dat in-fase aPFC-SMC-stimulatie de selectie van een geschikt
alternatief voor emotionele actie vergemakkelijkt, waardoor de
sociaal-emotionele controle wordt verbeterd bij zowel gezonde als sociaal
angstige individuen (Bramson et al., 2020; Meijer et al., 2023) .

In deze proof-of-concept-studie willen we onderzoeken of deze effecten van
in-fase aPFC-SMC tACS kunnen worden gebruikt om een **exposure-sessie
niet-invasief te verbeteren. We zijn van plan een dubbelblinde
interventiestudie uit te voeren waarbij één sessie exposure plus in-fase
aPFC-SMC tACS wordt vergeleken met exposure plus een actieve sham
tACS-stimulatie (anti-fase aPFC-SMC) als placebo. Gestandaardiseerde korte
exposure wordt geleverd volgens het protocol dat is ontwikkeld door Rodebaugh
en collega's (2013): in deze klinische test die bestaat uit twee exposure
sessies met een tussenpoos van een week, moeten deelnemers een toespraak
voorbereiden en houden (6 - 8 minuten) voor een publiek en een videocamera. De
eerste exposure sessie wordt verbeterd met tACS en de tweede exposure sessie
wordt niet verbeterd, waardoor overdrachtseffecten kunnen worden gedetecteerd.
We verwachten verum versus placebo-effecten te detecteren op de respons op
exposure in termen van verbeterde angstreactiviteit tijdens de eerste
verbeterde exposure sessie. Verder zullen we onderzoeken of dit effect wordt
gemedieerd door veranderingen in vermijding tijdens de sessie (gemeten aan de
hand van lichaamshouding, spraakprosodie en ooggaas tijdens het spreken), en of
deze effecten zonder verbetering worden overgedragen naar een tweede exposure
sessie.

Om de effecten van aPFC-SMC fase-gekoppelde tACS op exposure voor sociale angst
te onderzoeken.

De geplande studie is een dubbelblinde interventiestudie.

Deelnemers krijgen een korte gestandaardiseerde exposure, bestaande uit twee exposure-sessies met een tussenpoos van een week waarin deelnemers een toespraak houden voor een publiek en een videocamera. De eerste exposure wordt verbeterd en de tweede exposure niet. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan ofwel in-fase aPFC-SMC tACS-verbetering of actieve sham (anti-fase aPFC-SMC) tACS-verbetering. tACS wordt gelijktijdig met de voorbereiding en uitvoering van spraak (20 minuten).

Wij achten de last en het risico beperkt. Deelnemers bezoeken de site drie
keer, maar elk bezoek is noodzakelijk: de baseline
neuroimaging/gedrags-/vragenlijstgegevens die tijdens het eerste bezoek zijn
gemeten, zijn cruciaal om voorspellers van de tACS-effecten te verkrijgen, en
de volgende twee exposure bezoeken zijn vereist om de effecten van onze
interventie, d.w.z. zowel onmiddellijke als aanhoudende effecten van
gecombineerde tACS-exposure. Bovendien wordt tACS als veilig beschouwd (Antal
et al., 2017) en zijn onze stimulatieparameters al eerder getest (Bramson et
al., 2020; Meijer et al., 2023).

Er zijn geen directe voordelen voor de deelnemers aan de huidige studie.
Mogelijk hebben deelnemers die in-fase tACS krijgen voordelen ten opzichte van
standaardblootstelling, maar dit moet nog worden bepaald. Deelnemers zullen
bijdragen aan kennis over een potentiële versterker van exposure effectiviteit
voor sociale angst.

We hebben deelnemers nodig die voldoen aan de DSM-5-criteria voor sociale
angst, zodat onze bevindingen klinisch relevant kunnen zijn en een basis kunnen
vormen voor toekomstige klinische onderzoeken.