De OCEANS studie: fluorescentie geleide chirurgie met methyleen blauw voor betere visualisatie van neuro-endocriene tumoren van de dunne darm: een haalbaarheid studie

Neuro-endocriene tumoren van de dunne darm zijn zeldzame tumoren. Vaak
presenteren de patiënten zich pas wanneer er al afstand metastasen aanwezig
zijn in de buik. Er is dan voor deze patiënten geen curatieve operatie meer
mogelijk. Het klinische probleem is dat het vaak lastig is om deze
afstandsmetastasen te diagnosticeren. Om deze reden wordt in de richtlijnen
geadviseerd om te opereren middels een laparotomie om vervolgens de hele
buikholte te palperen en visualiseren. Het komt vaak voor dat een patiënt een
laparotomie ondergaat, waarna blijkt dat er afstand metastasen aanwezig zijn.
Hierbij wordt besloten de operatie niet door te zetten.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of met een combinatie van
intraveneus methyleen blauw en fluorescentie beeldvorming de neuro endocriene
tumoren kunnen worden gevisualiseerd. Indien dit mogelijk is kan in de toekomst
middels een laparoscopie met fluorescentie worden beoordeeld of er
afstandsmetastasen aanwezig zijn in de buik. Op deze manier kan een groep
patiënten dus een onnodige laparotomie onthouden worden. Daarnaast kunnen er,
indien een resectie wel zinvol is, occulte metastasen gevonden worden om
completer te opereren.

Het doel van het onderzoek is om te onderzoeken of neuro-endocriene tumoren
(NET's) van dunne darm gevisualiseerd kunnen worden met Methylene Blauw (MB) en
near-infrared (NIR) fluorescence imaging.

Dit is een open-label dosis escalatie studie om te onderzoeken of NET's van de
dunne darm gevisualiseerd kunnen worden met MB en NIR. Er zullen 17 patienten
worden geincludeerd die in aanmerking komen voor een resectie van de NET in het
Erasmus MC. Methyleen blauw zal na de laparotomie worden toegediend. In de 10
minuten daarna zal er elke minuut een gestandaardiseerde foto gemaakt worden
van de primaire tumor. Op elk van deze foto zal de Tumor to Background ratio
gemeten worden. Dit is een maat voor de intensiteit van het fluorescente
signaal. Verder zullen er fotos gemaakt worden van de (lymfeklier) metastasen.
Het chirurgisch beleid zal niet veranderen op basis van fluorescente
beeldvorming. Wel zullen er (indien mogelijk) biopten worden genomen van
fluorescentie laesies die niet klinisch verdacht zijn voor metastasen.

Eerst zullen twee groepen van 5 patienten worden geincludeerd. De eerste groep
zal 0.5 mg/kg MB krijgen, de tweede groep krijgt 1.0 mg/kg. Hierna zal een
interim analyse gedaan worden om de optimale dosis te bepalen. De laatste 7
patienten zullen deze optimale dosis ontvangen.

Na de laparotomie zal er 0.5 - 1.0 mg/kg MB worden toegediend. In de 10 - 15 minuten daarna zullen er met een nabij infrarood camera beelden gemaakt worden van de tumor en mogelijk van de (lymfeklier) metastasen.

De belasting voor de patient is nihil. MB wordt na de narcose toegediend, dus
de patient merkt hier niets van. De operatie duurt ongeveer 15 minuten langer
door de studie. Na de operatie is de studie voor de patient ten einde.
Methyleen blauw is veilig en geregistreerd als geneesmiddel. Een aantal
patienten groepen hebben een hoger risico op toxiciteit, deze worden daarom
uitgesloten (zie exclusie criteria). Daarnaast is deze toxiciteit geraporteerd
in hogere dosis. MB mag worden toegediend tot 7 mg/kg. In deze studie zal
maximaal 1.0 mg/kg worden toegediend.