De pathofysiologie van post-exertionele malaise (PEM) onderzoeken. De veranderingen onderzoeken die optreden in cardiovasculaire parameters, cognitieve capaciteit, fysieke capaciteiten, hersenactivatie en -perfusie, en metabolieten bij patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Myalgic encephalomyelitis, chronic fatigue syndrome
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Cardiovasculaire metingen:
- Waarden verkregen tijdens T1 en T2 in liggende en staande positie van
hartslag (HR), bloeddruk (BP), zuurstof- en zuurstofarme
hemoglobineconcentratie (oxy-Hb, deoxy-Hb).
Neuromusculaire metingen:
- Absolute waarden en veranderingen over tijd tijdens T1 en T2 van maximale
abductiekracht van de wijsvinger, vrijwillige activering van de abductor van de
wijsvinger
- Absolute waarden en veranderingen over tijd tijdens T3 en T4 van maximale
abductiekracht van de wijsvinger
Cognitieve metingen:
- Absolute waarden en veranderingen over tijd gedurende T1 en T2 van
reactietijden en percentage correcte antwoorden.
-Absolute waarden en veranderingen over tijd tijdens T3 en T4 van reactietijden
en percentage correcte reacties
MRI metingen tijdens T3 en T4:
-BOLD activatie in rust en tijdens een cognitieve en fysieke taken.
-Arteriële spin labeling (ASL) in rust en tijdens een fysieke taak.
Secundaire uitkomstmaten
- Veranderingen over tijd, tijdens fysieke en cognitieve taakuitvoering van
hartslag, bloeddruk, zuurstof- en zuurstofarme hemoglobineconcentratie
- Metaboliten
- Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten (PEM vragenlijsten, Chalder fatigue
scale, SSS vragenlijst, EQ-5D vragenlijst, DPEMQ, SF-36, HADS, Bell_CFDIS
scale, COMPASS-31, PSQI, MFIS
- Scores van de dagelijkse activiteiten- en slaappatronen:
o tijd besteed aan de verschillende activiteitsintensiteiten en sedentaire tijd.
o slaapparameters zoals tijd in bed, slaaptijd, wakker worden na het begin van
de slaap, wakkere tijd.
o hartslagvariabiliteit (HRV) gemeten tijdens de cognitieve en fysieke taken in
het lab en gedurende 7 dagen tijdens dagelijkse activiteiten
- Aantal herhalingen in de twee 30 chair to stand-tests (30CST)
- Handgreepkracht
- Maximale strekkracht van de knie
Neuromusculaire metingen:
- Absolute waarden en veranderingen over tijd tijdens T1 vs T2 en T3 vs T4 van
de afname van kracht (vermoeidheid) tijdens aanhoudende contractie van de
abductor van de wijsvinger.
Achtergrond van het onderzoek
Lichaamsbeweging levert een belangrijke bijdrage aan de algemene gezondheid en
wordt beschouwd als een potentiële remedie tegen chronische ziekten. Dit staat
in sterk contrast met de vaststelling dat bij de meeste ME/cvs-patiënten
lichaamsbeweging hun symptomen verergert. Recentelijk is post-exertionele
malaise (PEM) gedefinieerd als het belangrijkste symptoom van ME/CVS. De
etiologie en pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan ME/CVS
zijn nog steeds onbekend en objectieve diagnostische criteria zijn niet
beschikbaar. Er worden verschillende hypothesen gepostuleerd, waaronder
aandoeningen van verschillende orgaansystemen, maar de heterogene presentatie
van symptomen bij patiënten en de multisysteemgebreken bemoeilijken het
bereiken van een allesomvattende hypothese. Het lijkt daarom redelijk om ons te
richten op het belangrijkste symptoom, namelijk PEM. PEM kan worden opgewekt
door lichte cognitieve of fysieke inspanning en kan worden beoordeeld met
vragenlijsten. Acute lichamelijke activiteit lokt complexe cardiovasculaire,
metabole en moleculaire reacties uit en voor ME/cvs is het belangrijk om de
relatie tussen deze acute processen en de langdurige presentatie van verergerde
symptomen te begrijpen. Daarom willen we metabolieten, cardiovasculaire
reacties, cognitieve prestaties, spierkracht en vermoeidheid meten bij 50
patiënten en 50 controles die op groepsniveau gematcht zijn voor geslacht,
leeftijd en activiteit. Om veranderingen in deze parameters te volgen voeren we
tijdreeksanalyses uit, voor, tijdens en na herstel van de taakprestaties. Naast
het begrijpen van deze interacties is het ook essentieel om te begrijpen hoe
deze acute en langdurige reacties gedrag en perceptie beïnvloeden. Om
objectieve en subjectieve metingen van perceptie te verkrijgen, gebruiken we
geavanceerde hersenactivatie-analyse (metingen van hersenactiviteit en
netwerkanalyse), samen met inspannings- en PEM-gerelateerde vragenlijsten.
Doel van het onderzoek
De pathofysiologie van post-exertionele malaise (PEM) onderzoeken. De
veranderingen onderzoeken die optreden in cardiovasculaire parameters,
cognitieve capaciteit, fysieke capaciteiten, hersenactivatie en -perfusie, en
metabolieten bij patiënten met ME/cvs in vergelijking met geslacht, leeftijd en
activiteit gematchte controles voor en na fysieke en cognitieve vermoeiende
taken over twee aaneensluitende dagen. Secundaire doelstellingen zijn het
onderzoeken van de verschillen in activiteitenniveaus, hartslagvariabiliteit en
slaappatronen bij ME/cvs-patiënten en hun gematchte controles en het vinden van
associaties tussen de uitkomsten van patiëntrapportages en veranderingen in de
respons van orgaansystemen.
Onderzoeksopzet
Een single centre, cross-sectionele, experimentele studie waarin effecten van
cognitieve en fysieke taken worden gevolgd.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers worden gevraagd om fysieke en cognitieve vermoeiende taken uit te
voeren terwijl cardiovasculaire parameters en hersenactivatie en -perfusie
worden gemeten en er worden verschillende bloedmonsters genomen. Wat betreft
het experimentele protocol wordt verwacht dat ME/cvs patiënten na het uitvoeren
van ons protocol een tijdelijke verslechtering van hun symptomen zullen
waarnemen (bijv. vermoeidheid, spier- en gewrichtspijn, hoofdpijn, hersenmist),
maar er worden geen ernstige bijwerkingen verwacht. Het belang van het in
detail en op zoveel verschillende niveaus onderzoeken van verergering van
symptomen, stelt ons in staat om de parameters die betrokken zijn bij de
mechanismen van de ziekte te identificeren en beter te begrijpen. Mogelijke
extra lasten die al onze deelnemers kunnen ervaren tijdens onze studie zijn de
volgende:
- Afname van 8 bloedmonsters gedurende drie dagen
- Bepaling van vrijwillige spieractivatie met de superimposed twitch techniek
kan een beetje pijnlijk aanvoelen, maar voor minder dan een seconde.
- Gestandaardiseerde vasculaire occlusietest van de bovenbeenspier kan
ongemakkelijk aanvoelen
- Tijdsinvestering: 5 keer 2,5 uur aan metingen evenals het thuis invullen van
de vragenlijsten (90 min* + 4*3 min), totaal= ca. 14,5 uur.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9700AV
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9700AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd > 18 jaar maar <65
- Bereid en in staat om alle studieprocedures te voltooien
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Aanvullende inclusie criteria voor ME/CVS-patiënten:
- ME/CVS-patiënten moeten voldoen aan de International consensus criteria (ICC)
of Canadian consensus criteria (CCC).
- Een zelfgerapporteerd ziekteverhaal over ontwikkeling van aanhoudende
vermoeidheid.
- Leiden aan post-exertionele malaise volgens de DSQ-2.
- De aanhoudende vermoeidheid kan een acute start hebben, maar kan ook
geleidelijk erger worden gedurende 6 maanden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor alle proefpersonen:
- Gebruik van immuunmodulerende geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden.
- Een ernstige medische aandoening die symptomen kan verklaren die lijken op
MECVS, zoals kanker, coronaire hartziekte, ongecontroleerde diabetes,
chronische infectie (hepatitis B en C, tuberculose, HIV), ontstekingsziekten,
auto-immuunziekten (bijv. zoals reumatoïde artritis, lupus of polymyositis),
ernstige COPD of andere ernstige aanhoudende ademhalingsaandoeningen, ernstige
bloedarmoede, nierfalen, de ziekte van Addison of Cushing of ernstige
neurologische aandoeningen (zoals de ziekte van Parkinson).
- Voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies of geheugenverlies
van meer dan een paar seconden in de afgelopen vijf jaar of langer dan vijf
minuten op enig moment tijdens hun leven. Personen met medische gegevens over
post-concussieve symptomen die langer dan zes maanden duren, worden ook
uitgesloten.
- Vermoedelijke, waarschijnlijke of bevestigde ziekte van Lyme.
- Huidige stoornis of stoornis in middelengebruik in de afgelopen 5 jaar.
- Een stemmingsstoornis of andere psychiatrische diagnose.
- Zwangerschap , actief op zoek naar zwangerschap of borstvoeding hebben
gegeven in de afgelopen 12 maanden.
- BMI >35.
- Het hebben van cognitieve of communicatieproblemen die het vermogen om
instructies te begrijpen verminderen.
- Een verandering in medicatie gepland tijdens de testperiode.
- Het gebruik van medicatie die de bloeddruk beïnvloedt (bv. bètablokkers,
fludrocortison, vasoconstrictoren).
- Deelname aan een klinisch protocol (bijv. interventie onderzoek met
ontstekingsremmende medicijnen) dat een interventie omvat die de resultaten van
het huidige onderzoek kan beïnvloeden.
- Het hebben van claustrofobie.
- Het hebben van metalen implantaten in het lichaam
- Huidig (binnen 1 week) gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare
geneesmiddelen, kruidensupplementen of nutraceutica die de prikkelbaarheid van
de hersenen kunnen beïnvloeden en waarvan de potentiële deelnemer niet bereid
of klinisch niet in staat is om deze veilig af te bouwen tijdens de duur van de
bezoeken. De mogelijkheid voor een potentiële deelnemer om af te kicken van
medicatie wordt gezamenlijk bepaald door zowel het klinische onderzoeksteam als
de persoonlijke artsen. Voorbeelden van medicatie die de prikkelbaarheid van de
hersenen beïnvloedt zijn tricyclische antidepressiva, hypnotica,
anti-epileptica, antipsychotische medicatie, stimulantia, antihistaminica,
spierverslappers, dopaminerge medicatie en slaapmedicatie.
- Gebruik van B12 injecties met hoge dosering
- Kleurenblind zijn.
Aanvullende uitsluiting scriteria voor controlepersonen:
- uitvoeren van activiteiten van hoge tot gemiddelde intensiteit meer dan 30
minuten per week
- substantiële vermoeidheid zoals bepaald met MFIS vermoeidheidsvragenlijst
>30
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | ClinialTrails.gov |
| CCMO | NL85693.042.23 |