Het verbeteren van de kwaliteit van leven en overleving van patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker door ablatieve lokale tumor behandeling middels MRgRT (5x10Gy).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomst is de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL),
d.w.z overleving in zonder klinische achteruitgang, gedefinieerd als de tijd
tot definitieve achteruitgang (TUDD) inclusief overlijden door welke oorzaak
dan ook, berekend vanaf het moment van randomisatie.
HRQoL wordt primair beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30 (versie 3.0)
Summary Score.
TUDD wordt gedefinieerd als een definitieve verslechtering van >=10 punten op de
Summary Score (zonder verdere verbetering van >=10 punten daarna) of overlijden
door welke oorzaak dan ook (dit wordt beschouwd als een event).
HRQoL wordt longitudinaal beoordeeld bij inclusie (baseline, voorafgaand aan
MRgRT), na twee weken, na vier weken en elke volgende twee maanden tot einde
studie follow-up of overlijden.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten beide studiearmen:
- Individuele componenten van het samengestelde eindpunt (HRQoL Summary Score,
algehele overleving)
- Andere HRQoL-componenten uit de EORTC QLQ-C30 waaronder de globale
gezondheidsscore, fysieke score, emotionele score en symptomen van pijn en
vermoeidheid
- HRQoL volgens de EORTC QLQ-PAN26 en EQ5D-vragenlijsten
- Voortzetting van systemische therapie en/of toediening van
vervolgbehandelingen (bijv. chirurgie, tweedelijns systemische behandeling,
experimentele behandeling in klinische studies, enz.
- Tumorrespons op beeldvorming volgens RECIST (indien beschikbaar)
- Serum CA19-9 respons (indien beschikbaar)
- Noodzaak van palliatieve interventies (pijnmedicatie, stentplaatsing,
bypassoperatie)
- Kosteneffectiviteit (vroege evaluatie van gezondheidstechnologie)
- Beoordelen van de haalbaarheid van Trial@home-monitoringapparatuur voor
thuismonitoring van patiënten met alvleesklierkanker
- De correlatie kwantificeren van de verkregen digitale data van Trial@home met
klinische eindpunten
- Het exploratief genereren van nieuwe digitale biomarkers uit de gegevens
verzameld met Trial@home (bijv. vroege tekenen van ongunstige evernts,
klinische verslechtering en/of kwaliteit van leven)
Secundaire uitkomstmaten voor de interventie-arm zijn:
- Acute (3 maanden) RT-gerelateerde toxiciteit gemeten vanaf de start van
MRgRT, volgens CTCAE versie 5
- Voltooiing van de therapie
- Correlatie van diffusiegewogen beelden bij elke behandelfractie en de
mogelijke correlatie met uitkomsten voor patiënten behandeld op een 1,5T
MR-Linac
Exploratieve uitkomsten:
- Het analyseren van tumorbiopten (fijnnaaldbiopten; FNB), tumorcytologie
(fijnnaaldaspiratie; FNA) en bloedmonsters verkregen in de diagnostische
work-up en follow-up, om subtypen te identificeren die behandelrespons
voorspellen en genetische, epigenetische, metabole en immuunsubtypen te
begrijpen.
- Het analyseren van medische beeldvormingsgegevens die verkregen zijn tijdens
de diagnostische work-up en follow-up van patiënten om potentiële patronen /
biomarkers te identificeren en meer te weten te komen over de morfologische
veranderingen in respons op MRgRT en hoe deze gerelateerd zijn aan respons.
Achtergrond van het onderzoek
Bij ongeveer 40% van de patiënten met alvleesklierkanker wordt lokaal
gevorderde alvleesklierkanker (LAPC) vastgesteld. De behandeling bestaat uit
chemotherapie om verspreiding van de ziekte te voorkomen en de overleving te
verlengen. Desondanks veroorzaakt lokale tumorgroei ernstige morbiditeit,
waaronder pijn, gastro-intestinale obstructie en ondervoeding. Dit heeft een
aanzienlijke negatieve impact op de kwaliteit van leven. Uiteindelijk sterft
een derde van de patiënten als gevolg van lokale tumorgroei in plaats van aan
systemische ziekteverspreiding. Om de symptomen te verlichten en de lokale
tumor beter onder controle te houden, zijn minimaal invasieve ablatieve
therapieën nodig.
Ablatieve MR geleide radiotherapie (MRgRT) is een nieuwe behandelingstechniek
waarbij nauwkeurige ablatieve radiotherapie van pancreastumoren mogelijk
gemaakt wordt.
Doel van het onderzoek
Het verbeteren van de kwaliteit van leven en overleving van patiënten met
lokaal gevorderde alvleesklierkanker door ablatieve lokale tumor behandeling
middels MRgRT (5x10Gy).
Onderzoeksopzet
LAPSTAR is een multicenter gerandomiseerde trail. (RCT)
Alle patiënten in Nederland met LAPC die niet geopereerd kunnen worden na
initiële systeemtherapie met (m)FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel kunnen
geïncludeerd worden.
Na het verkrijgen van informed concent zal randomisatie plaats vinden.
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd in de interventie of controle arm.
Patiënten in de interventie arm worden behandeld met 5x10Gy MRgRT in combinatie
met standaard behandeling. MRgRT zal in een van de consortium centra (UMCU,
AUMC, Radboudumc of het Catharina ziekenhuis) uitgevoerd worden.
De standaard behandeling kan bestaan uit chemotherapie ((m)FOLFIRINOX of
gemcitabine/nab-paclitaxel) of andere ondersteunende therapieën.
De patiënten in de controle arm zullen de standaardbehandeling ondergaan en
ontvangen geen additionele therapie.
Gedurende de studie worden patiënten gevraagd om vragenlijsten mbt kwaliteit
van leven (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PAN26, EQ5D-5L)) in te vullen.
Follow-up tijd is 18 maanden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Additionele MRgRT naast standaard behandeling, bestaande uit 5x10 Gy MRgRT.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten uit de interventiearm hebben minimale additionele risico's in
vergelijking tot patiënten uit de controlearm.
Er is een zeer kleine kans op schade vanwege de MRgRT. De meest voorkomende
bijwerkingen van
bestralingstherapie zijn: vermoeidheid, pijn, diarree, misselijkheid,
gewichtsverlies en darmklachten. Deze
bijwerkingen verbeteren echter vaak snel in de periode na de bestraling.
Ernstige bijwerkingen zoals obstructie,
perforatie en bloedingen van het maag-darmstelsel zijn zeldzaam.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Pathologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC);
- Ten minste twee (bij voorkeur vier) maanden systemische therapie met
(m)FOLFIRINOX en/of gemcitabine + nab-paclitaxel; of geschiktheid voor
chemotherapie maar geen start van chemotherapie op basis van de wens van de
patiënt;
- Geen optie voor chirurgische resectie, vanwege anatomische irresectabiliteit
op basis van het oordeel van de chirurg (beoordeeld op beeldvorming of tijdens
exploratieve laparotomie) en/of kwetsbaarheid (ongeschikt voor chirurgie of
chemotherapie) en/of geen chirurgie op basis van de wens van de patiënt.
- Geen aanwijzingen voor progressie van metastatische ziekte op afstand,
beoordeeld met CT Thorax / Abdomen / Pelvis en/of PET-CT scan;
- Prestatiestatus WHO 0-2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Contra-indicaties voor MRI of CT met een intraveneus contrastmiddel volgens
het protocol van de lokale radiologie- en/of radiotherapieafdelingen
- Contra-indicaties voor MRgRT, zoals bepaald door de betrokken deskundige
stralingsoncologen van het Consortium
- <18 jaar
- Zwangerschap
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06272162 |
| CCMO | NL85622.041.24 |