Neutrofiel en macrofaag extracellulaire trap vorming

Donornieren afkomstig van overleden donoren hebben een inferieure kwaliteit
vergeleken met transplantatie nieren afkomstig van levende donoren. Desondanks
is een groot percentage van getransplanteerde nieren afkomstig van overleden
donoren. Het vinden van strategieën om de kwaliteit van donornieren van
overleden donoren te verbeteren is daarom cruciaal. Tijdens hersen- of
circulatoire dood zorgt de pro-inflammatoire omgeving ervoor dat verschillende
immuuncellen geactiveerd worden, wat leidt tot een verhoogde infiltratie van
leukocyten in donornieren van overleden donoren. Neutrofiele granulocyten en
macrofagen kunnen extracellular traps (ET's) vrijgeven, een specifieke vorm
van nucleaire membraanontbinding of blebbing, waardoor chromatine, DNA en
cytoplasmatische granules in de extracellulaire omgeving worden vrijgegeven als
reactie op specifieke stimuli. Deze cellen kunnen daarom betrokken zijn bij het
ontstaan of verergeren van weefselschade die wordt waargenomen in organen van
overleden donoren via deze specifieke route van ET-vorming.

Tijdens hersen- of circulatoire dood wordt het endotheel geactiveerd, terwijl
geactiveerde bloedplaatjes in donorweefsel infiltreren om de vorming van
microthrombi (kleine stolsels) te bevorderen. Ons vermoeden is dat geactiveerde
bloedplaatjes en endotheelcellen betrokken kunnen zijn bij het ontstaan van
ET's in donornieren van overleden donoren. In vitro tests met geïsoleerde
neutrofielen (van gezonde bloeddonoren), macrofagen, bloedplaatjes en gekweekte
endotheelcellen , gestimuleerd met pro-inflammatoire cytokines, zullen worden
uitgevoerd om te bepalen of geactiveerde bloedplaatjes en endotheel de
ET-vorming kan bevorderen.

De kennis die wordt opgedaan binnen dit project kan bijdragen aan strategieën
die gericht zijn op het verbeteren van de kwaliteit van nieren van overleden
donoren teneinde transplantaatoverleving te bevorderen.

Het project heeft als uiteindelijk doel het bepalen of de vorming van ET's in
nieren van overleden donoren wordt bevorderd door de activatie van
bloedplaatjes en endotheelcellen. Om dit mechanistisch te bestuderen zullen in
vitro experimenten worden uitgevoerd waarbij o.a. neutrofiele granulocyten en
monocyten van gezonde vrijwilligers worden gebruikt.

In-Vitro studie

Deelname aan de studie omvat het afnemen van een bloedmonster [15 milliliter
(mL)] door een gekwalificeerde medische professional in het UMCG tijdens twee
bezoeken. Het afnemen van bloed wordt normaal gesproken gedaan als onderdeel
van routinematige medische zorg, maar kan een licht risico en ongemak met zich
meebrengen. Dit kan leiden tot een blauwe plek op de prikplaats, of minder vaak
tot zwelling van de ader, infectie en bloeding op de prikplaats.