Farmacokinetiek - farmacodynamiek studie van amifampridine met vertraagde afgifte in LEMS patiënten

Het Lambert-Eaton myastheen syndroom (LEMS) is een zeer zeldzame door
antilichamen gemedieerde auto-immuunziekte van de neuromusculaire overgang.
LEMS wordt gekenmerkt door spiervermoeidheid met zwakte in het gebied van de
heupgordel als de belangrijkste klacht. De behandeling kan worden onderverdeeld
in symptomatische behandeling en immunosupressieve behandeling. Symptomatische
behandeling met amifampridine is momenteel de enige therapie die is goedgekeurd
voor gebruik bij LEMS-patiënten. In Nederland is het eerste keuzemiddel
amifampridine base in een verlengde afgifte formulering, in plaats van de
momenteel geregistreerde amifampridinefosfaat in een immediate release
formulering. Hoewel amifampridine base geen formele goedkeuring heeft
ontvangen, blijft het de eerste keus op basis van de uitgebreide (> 40 jaar)
ervaring met dit medicijn, de lagere kosten en mogelijk een beter
veiligheidsprofiel vanwege de vertraagde afgifte. Eigenschappen van de
formulering zijn echter alleen aangetoond in in vitro dissolutie experimenten;
er zijn geen in vivo farmacokinetische parameters verzameld.

Het doel van dit onderzoek is om de farmacokinetiek van amifampridine met
vertraagde afgifte te onderzoeken. Een ander doel is om de relatie tussen de
farmacokinetiek en het effect (de farmacodynamiek) te onderzoeken in een PKPD
model.

Een open label onderzoek waarbij de patiënt meerdere doseringen amifampridine
met verlengde afgifte neemt.

Er is uitgebreide ervaring met het gebruik van amifampridine bij patiënten met
LEMS, en de dosis die in dit onderzoek wordt gebruikt, is gebaseerd op de
klinische respons en bijwerkingen van de patiënten. Daarom is het risico op
ernstige (onverwachte) bijwerkingen minimaal.

Er is geen geneesmiddel interventie bij dit onderzoek. Er wordt extra bloed
verzameld en sommige farmacodynamische eindpunten worden vaker gemeten dan in
de gangbare klinische praktijk, het risico van deze extra metingen is minimaal.
Een bijkomend risico kan de vertraging van de eerste dagelijkse dosis
amifampridine zijn, omdat patiënten naar het onderzoekscentrum reizen zonder
hun eerste dagelijkse dosis in te nemen. Het risico zou een minimaal toegenomen
symptomen van LEMS kunnen zijn. Een lange reistijd zal dit risico vergroten en
er wordt een overnachting in de buurt van het onderzoekscentrum aangeboden om
dit risico te verminderen.

De voordelen zijn een beter inzicht in de farmacokinetiek van amifampridine met
verlengde afgifte, en met dit inzicht kunnen meer optimale doseringsschema's
worden voorgeschreven.