Het primaire doel van deze studie is om de farmacokinetiek (PK) van irinotecan, SN-38 en SN-38G bij mensen te beschrijven doorgebruik te maken van een farmacokinetisch compartimentenmodel (NONMEM)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is het beschrijven van de farmacokinetiek
van irinotecan, SN-38 en SN-38G in plasma en in dedarmen door gebruik te maken
van een farmacokinetisch compartimentsmodel, gebruik makend van het Nonlinear
mixed effectsmodel (NONMEM).
Secundaire uitkomstmaten
1. Het bepalen van de activiteit van het bacteriële enzym beta-glucuronidase in
de ontlastingsamples met behulp van een activiteitsassay
Achtergrond van het onderzoek
Irinotecan is een veel voorgeschreven geneesmiddel voor de behandeling van
gevorderde darm- en alvleesklierkanker. Het metabolisme van irinotecan bestaat
uit meerdere stappen. Irinotecan wordt gemetaboliseerd tot het actieve
metaboliet SN-38 door CES1 en CES2,aanwezig in plasma, de lever en de hersenen.
Vervolgens wordt SN-38 voornamelijk inactief gemaakt door het leverenzym
UGT1A1, dat SN-38 omzet in SN-38-glucuronide (SN-38G). Het inactieve metaboliet
SN-38G wordt via de gal uitgescheiden naar de darmen. Hypotheses stellen dat
het inactieve SN-38G wordt geher-activeerd, door bacteriën die het enzym
genaamd β-glucuronidase geproduceerd.
Verschillende preklinische studies hebben strategieën onderzocht om de
intestinale bacteriële metaboliet β-glucuronidase te remmen. Echter, voor zover
wij weten, hebben geen studies de concentraties van SN-38 en SN-38G in het
menselijk darmstelsel gemeten om te bepalen of hogere intestinale concentraties
gecorreleerd zijn met hogere plasmaconcentraties en of hogere intestinale
concentraties gecorreleerd zijn met een hogere aanwezigheid van β-glucuronidase
producerende bacteriën.
Daarom is meer informatie over de farmacokinetiek van irinotecan in de darmen
van de mens nodig. Het doel van deze studie is om de intestinale concentraties
van SN-38 en SN-38G te meten en de farmacokinetiek zo volledig mogelijk te
beschrijven met behulp van een NONMEM model. Deze beschrijvende pilot-studie
maakt gebruik van samples van tien patienten die behandeld worden met
irinotecan volgens de standaard procedure.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om de farmacokinetiek (PK) van irinotecan,
SN-38 en SN-38G bij mensen te beschrijven doorgebruik te maken van een
farmacokinetisch compartimentenmodel (NONMEM)
Onderzoeksopzet
Beschrijvende, prospectieve, single centre, niet-gerandomiseerde
farmacokinetische pilot studie
Inschatting van belasting en risico
Het risico verbonden aan deelname aan deze klinische studie is laag.
Om de bloedconcentraties van irinotecan te bepalen, zal in totaal 16 mL (4 x 4
mL per patiënt) EDTA-bloed worden afgenomen van de patiënten. De eerste
baseline bloedafname wordt gecombineerd met de standaard pre-therapie
bloedafname in de week voor start van de chemotherapie.
De tweede en derde bloedafname worden via één venapunctie afgenomen, doordat er
gebruik wordt gemaakt van een Venflon systeem. De bloedafname op t=48h vereist
een extra venapunctie.
Er is geen significant risicoverbonden aan deze venapuncties, behalve een
klein risico op tromboflebitis, wat vergelijkbaar is met het risico van
anderevenapuncties tijdens routinematige behandeling van de patiënt.
Om de fecale concentraties van irinotecan te bepalen, zijn vijf
ontlastingmonsters vereist. De patiënt verzamelt de ontlastingmonsters thuis
met behulp van een standaardkit. Het verzamelen van ontlastingmonsters voor
wetenschappelijkonderzoek wordt beschouwd als een minimaal invasieve en
niet-belastende procedure voor patiënten, voornamelijk vanwege de inherente
aard van de taak. Over het algemeen is defaecatie een routinematig en
natuurlijke proces dat wordt beschouwd als een dagelijkse fysiologische functie.
De verzamelde ontlastingmonsters worden opgeslagen in de vriezer van de patiënt
en vervolgens ingeleverd bij de behandelend specialist bij het volgende bezoek
of opgehaald door de coördinerende onderzoeker bij de patiënt thuis. Hoewel
ontlastingmonsters over het algemeen als een procedure met een laag risico
worden beschouwd, is het essentieel om het potentiële risico van overdracht van
bacteriën aanwezig in feces te erkennen, wat tot infecties zou kunnen leiden.
Het risico op infectie wordt echter verminderd door standaard
hygiënepraktijken, die expliciet worden vermeld inde bijgesloten handleiding
bij de ontlastingmonsterset.
Algemeen / deelnemers
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EG
NL
Wetenschappers
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EG
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Pathologisch bevestigde maligniteit waarvoor behandeling met irinotecan is
aangewezen volgens een doseringsschema van >= 180 mg/m2 in 2- of 3-wekelijkse
behandelingschema's.
2. Patiënten bevinden zich in hun eerste behandelingskuur met
irinotecan-gebaseerde chemotherapie.
3. Leeftijd >= 18 jaar.
4. De patient is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming
te geven.
5. De patient beschikt over de mogelijkheden om de ontlastingmonsters tijdelijk
in zijn/haar eigen vriezer op te slaan
6. WHO-prestatiescore 0-2.
7. Minimale aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden gedefinieerd als:
a. ANC (absoluut aantal neutrofielen) van >= 1,5 x 109 /L.
b. Trombocytenaantal van >= 100 x 109 /L.
c. Leverfunctie gedefinieerd door serum bilirubine <= 1,5 x Bovenste Grenswaarde
(ULN), ALAT en ASAT <= 2,5 xULN; in geval van levermetastasen ALAT en ASAT <= 5 x
ULN.
d. Nierfunctie (eGFR) >= 50 ml/min of OF creatinine <= 1,5 x ULN.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patiënten die recent een darmoperatie hebben ondergaan, waaronder een
colectomie.
• Patiënten met bekend misbruik van stoffen, psychotische stoornissen en/of
andere ziekten die naar verwachtingzullen interfereren met het onderzoek of de
veiligheid van de patiënt.
• Patiënten met een ileostomie, opgaande colostomie of dwarse colostomie.
• Patiënten die niet in staat zijn of niet bereid zijn te stoppen met het
gebruik van (zonder recept verkrijgbare)medicijnen of (kruiden)supplementen die
kunnen interacteren met irinotecan (bijv. door inductie of remming vanCYP3A4)
(zie Bijlage 2).
• Patiënten die niet in staat zijn om extra bloedmonsters te laten afnemen.
• Patiënten die niet in staat zijn om zelf ontlasting monsters te nemen (bijv.
door invaliditeit, incontinentie)
• Patienten die niet in staat zijn te het informed consent formulier te lezen
en te begrijpen zonder tussenkomst van derden
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87206.058.24 |