Hoofddoel:1) Om de werkzaamheid van gepersonaliseerde progressieve weerstandstraining (PRT) op de spierkracht van de elleboogflexoren bij kinderen en adolescenten met spinale musculaire atrofie en congenitale myopathie te bepalen, vergeleken met de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Doelstelling 1 (primaire uitkomstmaat):
De verandering in de maximale isometrische kracht van de elleboogflexoren
(Newton) na 14 weken progressieve weerstandstraining
Secundaire uitkomstmaten
Doelstelling 2 (progressieve weerstandstraining + DMT versus gebruikelijke zorg
+ DMT voor SMA, progressieve weerstandstraining versus gebruikelijke zorg voor
CM):
De verandering in de maximale isometrische kracht van de elleboogflexoren
(Newton) na 14 weken progressieve weerstandstraining
Doelstelling 3 (spierprofiel):
Bij baseline worden functionele, elektrofysiologische, morfologische en
metabole parameters beoordeeld op basis waarvan een individueel spierprofiel
wordt samengesteld:
Functie (Isokinetische dynamometrie)
• Isometrische spierkracht (Newton, Newton/cm2) van de elleboogflexoren en
elleboogextensoren
• Spierkracht (watt) gedefinieerd als gemiddeld vermogen tijdens 5
isokinetische contracties van de elleboogflexoren en -extensoren
• Spieruithoudingsvermogen (seconden) gemeten met de dynamische IMPACT-ergometer
Elektrofysiologisch (High density oppervlakte-EMG)
• HD-EMG: root mean square (RMS) genormaliseerd naar spieractiviteit tijdens
maximale isometrische contractie, power spectrum analyse (bijv.
mediaanfrequentie (MF)), spiervezelgeleidingssnelheid (MFCV), motorunit
karakteristieken afgeleid na decompositie (bijv. rekruteringspatronen , grootte
van de motorunit, geleidingssnelheid). Daarnaast wordt de tijd tot uitval
tijdens de 60% van de maximale torque test gemeten.
Metabole (magnetische resonantiespectroscopie)
• hoogenergetische fosfaatmetabolieten, waaronder ATP, PCr, Pi en de pH van de
myofiber, gemeten tijdens (A) rust, (B) inspanning en (C) na inspanning.
Morfologisch (Magnetische Resonantie Beeldvorming)
• Spier-MRI: vetfractie, spiervolume, contractiele dwarsdoorsnede (cCSA),
spierinflammatie en weefselarchitectuur.
Doelstelling 4 (klinische relevantie)
• Goal Attainment Scaling (GAS) (score) op 1-3 persoonlijke doelen
• Herziene score van de bovenste ledematen (totale score)
• PROMIS wereldwijd 02(R1)
• PROMIS vermoeidheid SF (totaalscore)
• PROMIS bovenste extremiteit SF (totale score)
• Pittsburg Sleep Quality Index (totaalscore)
Achtergrond van het onderzoek
Progressieve weerstandstraining (spierkracht- en spierkracht-)training (PRST)
wordt in de gezondheidszorg steeds vaker aanbevolen om ziekteprogressie bij
spierziekten tegen te gaan. Vanwege het gebrek aan bewijs over de werkzaamheid
van PRT blijven deze aanbevelingen echter vaag en kunnen ze daarom niet
gemakkelijk worden vertaald in een specifieke behandeling van verschillende
spierziekten.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
1) Om de werkzaamheid van gepersonaliseerde progressieve weerstandstraining
(PRT) op de spierkracht van de elleboogflexoren bij kinderen en adolescenten
met spinale musculaire atrofie en congenitale myopathie te bepalen, vergeleken
met de gebruikelijke zorg
Secundaire doelstelling(en):
2) Om de werkzaamheid van gepersonaliseerde PRT in combinatie met DMT op de
spierkracht van de elleboogflexoren bij kinderen en adolescenten met SMA te
bepalen in vergelijking met DMT alleen als gebruikelijke zorg. Om de
werkzaamheid van gepersonaliseerde PRT op spierkracht van elleboogflexoren bij
kinderen en adolescenten met CM te bepalen in vergelijking met gebruikelijke
zorg.
3) Het bepalen van de effectiviteit van gepersonaliseerde PRT op de spierkracht
van elleboogflexoren bij kinderen en adolescenten met een *rode spier*
vergeleken met een *witte spier* profiel.
4) Om het klinisch relevante effect van gepersonaliseerde PRT op de spierkracht
van de elleboogflexoren bij kinderen en adolescenten met spinale musculaire
atrofie en congenitale myopathie te bepalen in vergelijking met de
gebruikelijke zorg.
Onderzoeksopzet
Multicenter randomized controlled double-blinded trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
14 weken durende, 3 keer per week progressieve weerstandstraining onder supervisie. Het trainingsprogramma wordt gepersonaliseerd wat betreft trainingsbelasting en oefeningen, gestuurd door individuele behandeldoelen.
Inschatting van belasting en risico
De trainingsgroep (gecontroleerde periode: week 3-16) en de controlegroep
(vervolgperiode: week 17-31) krijgen beide een progressief
weerstandstrainingsprogramma van de arm- en schouderspieren (30-45 minuten, 3
keer per week,14 weken) tijdens dit onderzoek. Om de lasten van het reizen te
verminderen, worden de trainingen thuis of in de plaatselijke
fysiotherapiepraktijk gegeven. Alle trainingen worden fysiek begeleid en
nauwlettend gevolgd, waardoor het trainingsprogramma indien nodig verder kan
worden aangepast. Deelnemers bezoeken drie keer het UMCU, één keer het AMC of
UMCU (een tweede bezoek is optioneel om de totale belasting te verminderen) en
één keer thuis, gedurende een periode van 31 weken. De drie verplichte
ziekenhuisbezoeken van het UMCU (Spieren voor Spieren Inspanningslab) voor
functionele en elektrofysiologische spierevaluatie zullen 2-3 uur duren (let
op: de reguliere zorg voor deze patiënten is één of twee jaarlijkse sessies van
2-3 uur voor multidisciplinair onderzoek met soortgelijke beoordelingen van
motoriek, spierkracht en vragenlijsten). Het verplichte eenmalige bezoek aan
het AMC of UMCU (Afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde) voor magnetische
resonantie metabole en morfologische spierbeoordeling duurt 90 minuten.
Patiënten worden gescreend op contra-indicaties voordat ze een MR-onderzoek
ondergaan. Een optioneel tweede bezoek na 14 weken zal informatie verschaffen
over eventuele spiermetabole en morfologische behandelrespons. Alle functionele
(spierkracht), elektrofysiologische (EMG), morfologische (MRI en metabole (MRS)
metingen zijn haalbaar en hebben verwaarloosbare risico's. Ze zijn veelvuldig
gebruikt en worden goed verdragen in de reguliere zorg en (lopend) onderzoek
uitgevoerd in ons centrum met METC goedkeuring (METC nr.:
14-230/NL48715.041.14, 14-536/NL38048.041.14, 09-307). Recente onderzoeken
melden geen bijwerkingen. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd en de
trainingsintensiteit zal indien nodig worden aangepast. De criteria van de
Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde met betrekking tot onderzoek
waarbij kinderen betrokken zijn, zullen strikt worden toegepast. De mogelijke
voordelen van deelname aan dit onderzoek zijn: een klinisch relevante
verbetering van de spierfunctie; zorgverleners zullen meer inzicht krijgen in
de effecten en het werkingsmechanisme van gepersonaliseerde PRST belang van
combinatiebehandeling en welke individuele spierprofielen het meest baat kunnen
hebben bij PRST. Dit zal hen helpen trainingsprogramma*s voor hun patiënten te
optimaliseren en te personaliseren en patiënten een nieuwe behandeloptie te
bieden om dagelijkse activiteiten, vrijetijdsactiviteiten en sportdeelname te
verbeteren.
Algemeen / deelnemers
Lundlaan 6
Utrecht 3594CX
NL
Wetenschappers
Lundlaan 6
Utrecht 3594CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd 10 tot 30 jaar oud.
• Bevestigde diagnose van SMA5q of CM
• Mogelijkheid om een **biceps-curl uit te voeren met minimaal 1 kg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Onvoldoende begrip van de Nederlandse taal.
• Onvermogen om te voldoen aan studiebezoeken
• Experimentele behandeling die de spierfunctie kan veranderen (bijv.
myostatineremmers)
• Overwegen om de dosering van medicatie tijdens de studie aan te passen die de
motorische eenheidsfunctie kan beïnvloeden (bijv. pyridostigmine, salbutamol)
• Risicofactoren voor inspanningstesten geregistreerd door een Nederlandse
versie van de preparticipatievragenlijst (American College of Sports Medicine
en American Heart Association). Eventuele risicofactoren worden besproken met
een medisch inspanningsfysioloog en neuroloog voordat een proefpersoon kan
worden geïncludeerd.
• Medische aandoeningen, d.w.z. comorbiditeiten of onderzoeken, die
progressieve weerstandstraining verhinderen of de uitkomst van de interventie
kunnen beïnvloeden.
• Een operatie die het trainingsvermogen beïnvloedt < 3-6 maanden vóór aanvang
van het programma, afhankelijk van het type chirurgische ingreep (bijv.
scoliosecorrectie).
• Zwangerschap of huidige wens om zwanger te worden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85860.041.24 |