Het uiteindelijke doel van het consortium is om state-of-the-art beeldvorming, genetica en machine learning-technieken te gebruiken om NCCM-patiënten met een risico op ernstige aritmie of beroerte te identificeren en preventieve therapie te starten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Onze hypothese is dat geïntegreerde analyse van klinische, genetische en
beeldvormende variabelen de voorspelling van de uitkomst bij patiënten met NCCM
zal verbeteren. In 5 centra zullen 600 patiënten met verdenking op NCCM d.m.v.
gezamenlijke adjudicatie uitgebreid worden gefenotypeerd en gedurende maximaal
3 jaar worden gevolgd. Onafhankelijke Corelabs zullen uitgebreide structurele
en functionele evaluaties van klinische echo- en MRI-onderzoeken uitvoeren.
Bijwerkingen worden beoordeeld door een onafhankelijke event commissie (CEC).
Machine learning technieken voor complexe multi-parameter voorspellingen zullen
worden toegepast om voorspellende modellen te ontwikkelen voor aritmische
events, trombo-embolische events en gecombineerde eindpunten. De resultaten
worden vergeleken met de momenteel gebruikte risicomodellen en op huidige
richtlijnen gebaseerde criteria voor ICD-implantatie en anti-coagulatie.
Secundaire uitkomstmaten
Onze hypothese is dat cardiale CT met hoge resolutie structurele verschillen
kan ontdekken tussen pathologische niet-verdichting en goedaardige
hyper-trabeculatie, onafhankelijk van de hoeveelheid. Van het oorspronkelijke
cohort zullen 300 volwassen patiënten met verdenking op NCCM cardiale CT en
geavanceerde computationele analyses ondergaan, waaronder op hypothese
gebaseerde kenmerken (trombogene holtes), metingen van trabeculaire dichtheid
en complexiteit, evenals hypothesevrije beeldinterpretaties van de
niet-verdicht myocardium met behulp van kunstmatige intelligentie (radiomics),
zoals aangetoond in onze eerdere studies. Interacties tussen structuur en
functie zullen worden onderzocht met behulp van regionale co-registratie van
CT- en echo / MRI-gegevens. We zullen de incrementele voorspellende waarde van
de structurele CT-kenmerken voor de modellen van de primaire
onderzoeksvariabelen bepalen.
Achtergrond van het onderzoek
Non-compaction cardiomyopathy (NCCM), ook bekend als linker ventrikel
non-compaction (LVNC), is een heterogene myocardiale aandoening die wordt
gekenmerkt door een ventriculair myocardium dat bestaat uit een verminderde
gecomprimeerde buitenste laag en een uitgebreide niet-gecomprimeerde binnenste
spierlaag. Een specifieke genetische mutatie of histopathologisch substraat dat
NCCM definieert, is nog niet geïdentificeerd. Hoewel de werkelijke prevalentie
van NCCM onbekend is, wordt non-compactie gemeld bij 0,05-0,24% van de
echocardiogrammen bij volwassenen en bij maximaal 4% van de patiënten met een
verminderde linkerventrikelfunctie (LV). Klinisch kan NCCM zich manifesteren
als LV-disfunctie en hartfalen, en veel patiënten hebben uiteindelijk een
harttransplantatie nodig. Levensbedreigende ventriculaire tachyaritmieën komen
voor bij 38-47% van de NCCM-patiënten. Beroerte en andere systemische embolieën
komen voor bij 9-24%, waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van
contractiele disfunctie die trombusvorming bevorderen. Het herkennen en
behandelen van NCCM-patiënten met een hoog risico is belangrijk. Daarnaast is
het ook van groot belang om de ziektelast, het risico op events en de kosten
van (bijv) antistolling en ICD's te vermijden bij patënten die hier
waarschijnlijk niet van zullen profiteren. Verhoogde percentages van
niet-verdichting hyper-trabeculatie bij volwassenen hebben een dringende,
onvervulde klinische behoefte gecreëerd aan een betere risicostratificatie en
een effectievere toewijzing van impactvolle preventieve therapieën.
Doel van het onderzoek
Het uiteindelijke doel van het consortium is om state-of-the-art beeldvorming,
genetica en machine learning-technieken te gebruiken om NCCM-patiënten met een
risico op ernstige aritmie of beroerte te identificeren en preventieve therapie
te starten waarbij gebruik gemaakt wordt van gepersonaliseerde risicoscores
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, multicenter observationele studie om klinische,
genetische en beeldvormende voorspellers van klinische uitkomst te
identificeren bij patiënten met verdenking op niet-compactie cardiomyopathie.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle
deelnemers aan de studie. De totale duur van het project is 5 jaar. Het
includeren van patiënten en verrichten van CT-scans worden in de eerste 4 jaar
uitgevoerd. CT-scans worden uitgevoerd door de klinisch beschikbare en
goedgekeurde apparatuur en er zullen geen geneesmiddelen voor onderzoek worden
gebruikt. Er is geen diagnostische of therapeutische interventie die de
standaardpatiëntbehandeling zal beïnvloeden. De primaire eindpunten omvatten
vroegere en toekomstige embolische, aritmische en hartfalengebeurtenissen zoals
beoordeeld door een Events Adjudication Committee (CEC).
Inschatting van belasting en risico
Naast de standaard klinische diagnostische en therapeutische interventies
zullen er bloedmonsters (incl. genetische tests) worden afgenomen, zullen
kwaliteit van leven vragenlijsten worden ingevuld bij aanvang en follow-up en
zal een subgroep van patiënten (ongeveer 50%) een cardiale CT-scan ondergaan.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• >=18 jaar oud
• Hypertrabeculatie van de linker hartkamer die voldoet aan de op echo
gebaseerde Jenni-criteria van NCCM
• Cardiaal MRI-onderzoek dat wordt uitgevoerd of gepland voor klinische
doeleinden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria voor het cardiale CT-onderzoek (doel 2):
• Leeftijd <21 jaar
• Gedecompenseerd hartfalen, of anderszins klinisch instabiel
• BMI> 40 kg / m2
• Zwangerschap (of kan niet worden uitgesloten)
• Bekende allergie voor jodiumcontrastmiddel
• Nierfunctiestoornis: eGFR <45 ml / min
• Schildklierziekte: toxisch multinodulair struma, de ziekte van Graves,
Hashimoto-thyroïditis
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL73728.078.21 |