Om de veiligheid en prestaties, inclusief klinisch voordeel, van het PRIMUS-systeem voor de behandeling van resistente migraine te evalueren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofdpijnen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire veiligheidsbeoordeling: De incidentie van ernstige procedure-,
stimulatie- en/of medisch hulpmiddel-gerelateerde bijwerkingen bij alle
proefpersonen tot de 12 weken studievisite.
Primaire effectiviteitsuitkomst: Verschil tussen de randomisatiegroepen in de
proportie van proefpersonen met >= 30 % reductie in het aantal maandelijkse
migrainedagen (MMD) vanaf de 4-weken baseline periode tot week 9 tot en met 12
van de gerandomiseerde behandelingsfase.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire Veiligheidsbeoordeling: De incidentie van ernstige procedure-,
stimulatie- en/of medisch hulpmiddel-gerelateerde bijwerkingen bij alle
proefpersonen aan het einde van de studie.
Secundaire Effectiviteitsbeoordeling:
- Verschil tussen randomisatiegroepen in de Cumulatieve Proportie van Responder
Analyse (CPRA) gebaseerd op het percentage verandering in MMD, vanaf de 4-weken
baselineperiode tot week 9 tot 12 van de gerandomiseerde behandelingsfase.
- Verschil tussen randomisatiegroepen, in de gemiddelde verandering in het
aantal maandelijkse migrainedagen (MMD) vanaf de 4-weken baselineperiode tot
week 9 tot 12 van de gerandomiseerde behandelingsfase.
Verkennende effectiviteitsbeoordeling:
- Verschil tussen randomisatiegroepen (SHAM vs. Actief) in gemiddelde
verandering (vanaf baseline) voor de gerandomiseerde behandelingsfase, op alle
toepasselijke tijdstippen:
o Aantal maandelijkse migrainedagen (MMD)
o Aantal maandelijkse kristalheldere dagen (MCCD)
o Aantal maandelijkse hoofdpijndagen (MHD)
o Aantal maandelijkse hoofdpijnvrije dagen
o Begin van effect (gebaseerd op >= 30% vermindering in het aantal maandelijkse
migrainedagen (MMD)
o Aantal maandelijkse voorkomen migrainedagen (niet vergeleken met baseline)
o Percentage patiënten met >= 30%, >= 50% en >= 75% vermindering in het aantal MMD
o Mbt Levenskwaliteit (EQ-5D en Migraine Specific Quality of Life (MSQ))
o Mbt Angst en Depressie: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
o Mbt Functioneren: Migraine Functional Impact Questionnaire (MFIQ)
o Mbt Werkproductiviteit: Productivity and Activity Impairment (WPAI:M)
o Mbt Algemene Verbetering: Patient Global Impression of Change (PGIC)
o Duur van de hoofdpijn en pijn intensiteit (VAS 0-10)
o Hoofdpijnlast (* (duur X intensiteit) van elke dag gedurende een periode van
28 dagen)
o Maandelijkse dagen met acute migraine-specifieke medicatie-inname
o Verandering van het meest hinderlijke migraine symptoom
o Patiënten tevredenheid (Tevredenheidsvragenlijst)
o Klinische algemene indruk van verandering (CGIC)
- Evaluatie van de implantatie procedure (Vragenlijst voor de arts die de
implantatie uitvoert)
- Evaluatie van het gebruik van het MySalvia apparaat (Vragenlijst voor de
gebruiker)
- Patiënt - MySalvia apparaat interactie (dagelijks gebruik, stimulatie duur,
naleving therapie) (Medisch hulpmiddel statistieken)
- Invullen en gebruik van het elektronisch hoofdpijndagboek
- Evaluatie van het genezingsproces thv het voorhoofd (geïdentificeerde foto*s)
- Gebruik van gezondheidszorg
Optioneel: analyse van fysiologische gegevens, waaronder hartslag, fysieke
activiteit en slaapparameters verzameld door een digitale polsband.
Achtergrond van het onderzoek
Het Salvia PRIMUS Perifere Neuro Stimulatie (PNS)-systeem (systeem) is
ontworpen om de takken van de trigeminale en occipitale zenuwen te stimuleren.
Het is ontwikkeld om de neurale netwerken van hoofdpijn te moduleren via milde
elektrische pulsen. Er zijn 2 verschillende stimulatie programma*s: COMFORT
(paresthesievrije stimulatie) en STANDARD (paresthesie-opwekkende stimulatie).
Het PRIMUS-systeem bestaat uit een lang (supra-orbitaal) en een kort
(occipitaal) subcutaan implantaat, een MySalvia-apparaat, een
programmeertoestel en chirurgische instrumenten.
Het PRIMUS-systeem bestaat uit twee geïntegreerde neurostimulator implantaten
(één van 17 cm en één van 25 cm), een MySalvia-apparaat en een programmeer-app
die is geïnstalleerd op een standaardtablet. Elk implantaat bestaat uit een
electrodestrip die verbonden is met een batterijvrije implanteerbare
pulsgenerator. Het 17 cm implantaat wordt subcutaan geïmplanteerd op de
achterkant van het hoofd, ter hoogte van de uitwendige occipitale protuberantie
(EOP), om de vertakkingen van de linker- en rechter grote occipitale zenuwen
(ONS of Occipital Nerve Stimulation) te bedekken. Het 25 cm implantaat wordt
geïmplanteerd op het voorhoofd en bedekt de linker- en rechter supra-orbitale
zenuwen en de supra-trochleaire zenuwen (SONS of Supra-Orbital Nerve
Stimulation). Het MySalvia-apparaat is een extern (niet-implanteerbaar)
apparaat dat de patiënt-interface biedt en dat een oplaadbare batterij heeft
die kan worden opgeladen via een USB-C-connector. De patiënt start de therapie
door de MySalvia-zenders op het hoofd te plaatsen, ze magnetisch aan de
implantaten te bevestigen en door op de AAN/UIT-knop op het MySalvia-apparaat
te drukken. De stimulatie-instellingen kunnen worden ingesteld met behulp van
het Salvia programmeertoestel.
Het gebruik van het PRIMUS systeem is experimenteel.
Doel van het onderzoek
Om de veiligheid en prestaties, inclusief klinisch voordeel, van het
PRIMUS-systeem voor de behandeling van resistente migraine te evalueren.
Onderzoeksopzet
Multicenter, gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, met controle groep,
pre-market studie in parallelle groepen met een adaptief design en een
open-label verlengingsfase.
62 patiënten zullen worden geïncludeerd en geïmplanteerd met zowel het ONS- en
SONS implantaat en zullen 1:1 worden gerandomiseerd in 2 groepen:
-
Groep 1: Behandelingsgroep - Actieve stimulatie: subthreshold
-
Groep 2: Controle Groep - SHAM stimulatie: 0mA
Het primaire doel is het evalueren van het aantal proefpersonen met een
vermindering van >= 30% in het aantal maandelijkse migrainedagen (MMD) in de
behandelingsgroep versus de controlegroep. Dit zal input geven omtrent de power
calculatie voor de toekomstige hoofdstudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Implantatie van het PRIMUS-systeem in het occipitale en supra-orbitale gebied: ONS en SONS. De ingreep kan worden uitgevoerd onder algemene verdoving of lokale verdoving met diepe sedatie.
Inschatting van belasting en risico
De studie zal ongeveer 30 maanden duren en omvat 17 studievisites. Tijdens deze
studie visites zullen de patiënten ook regelmatig gevraagd worden om
vragenlijsten in te vullen (o.a. HADS, MSQ, EQ-5D-5L, WPAI-M, MBS, PGIC,
Patient Satisfaction, User Experience, Blinding Index). Daarnaast wordt de
patiënt gevraagd om dagelijks een hoofdpijndagboek in te vullen. Dit is een
elektronisch dagboek, en betreft slechts één vraag indien de patiënt geen
migraine/hoofdpijn heeft ervaren. Gezien de studiepopulatie bestaat uit
patiënten met chronische migraine of hoog-frequente episodische migraine,
kunnen zij mogelijk een voordeel hebben van de regematige bezoeken aan het
ziekenhuis waarbij hun hoofdpijndagboek wordt gecontroleerd en mogelijke
veranderingen in medicatie en/of gezondheidstoestand kunnen besproken worden.
De PRIMUS implantaten worden met een minimaal invasieve techniek tijdens een
korte operatie onder de huid geïmplanteerd. Mogelijke risico's en bijwerkingen
zijn minimaal, maar kunnen omvatten: postoperatieve pijn, gevoelihgeid thv
postoperatieve wonden, littekenvorming, inadequate wondgenezing, infectie,
hematoom, ruptuur bloedvat, schade aan zenuwen, allodynie.
De behandeling met het medisch hulpmiddel kan al dan niet gunstig blijken te
zijn voor de behandeling van de migraine of het verlichten van de symptomen.
Door middel van het PRIMUS systeem worden milde elektrische pulsen afgegeven
aan de zenuwen onder de huid (ter hoogte van het voor- en achterhoofd).
Regelmatige, dagelijkse stimulatie kan de gevoeligheid van de zenuwen
verminderen, alsook het aantal migraine dagen en/of de ernst van de migraine
aanvallen. Volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens de stimulatie:
onaangename paresthesie, pijn, spier contractie, vermoeidheid.
Verder zijn er nog enkele risico's omschreven mbt het gebruik van het medisch
hulpmiddel: allergische reactie, brandwonde, roodheid, toename hoofdpijn,
drukgerelateerd ongemak, ongemak door opwarming, steriel abces, gevoeliheid van
de huid, huid erosie, defect of storing dewelke explantatie vereist.
Voor de procedure worden volgende handelingen verricht:
- De patiënt dient stabiel te blijven op preventieve medicatie en kan geen
nieuwe medicatie opstarten gedurende 3 maanden voor de screening visite (en tot
6 maanden in de studie).
- Zwangerschapstest (indien van toepassing)
- MRI hersenen (indien geen recente MRI < 4 jaar beschikbaar)
Algemeen / deelnemers
High Tech Campus 37
Eindhoven 5656 AE
NL
Wetenschappers
High Tech Campus 37
Eindhoven 5656 AE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. In staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd >= 18 jaar en <= 84 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Diagnose van migraine zoals gedefinieerd in de ICHD-3 Klassificatie1 (met of
zonder aura) met een voorgeschiedenis van chronische of hoogfrequente
episodische migraine gedurende minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening:
- Hoog Frequente Episodische Migraine (HFEM) gedefinieerd als gemiddeld >= 8
migraine dagen/maand and < 15 hoofdpijndagen/maand
- Chronische Migraine (CM) gedefinieerd als gemiddeld >= 8 migraine dagen/maand
en >= 15 hoofdpijndagen/maand
4. Gedocumenteerd falen van 3 of meer andere preventieve therapieën (falen
betekent ineffectief, veroorzaakte onaanvaardbare bijwerkingen of is
gecontra-indiceerd)
- In geval van HFEM: falen van 3 of meer andere preventieve therapieën
- In geval van CM: falen van 3 of meer andere preventieve therapieën, waarvan
ten minste 1 van de volgende: CGRP mAbs of Onabotulinumtoxin A
5. Heeft ten minste 4 hoofdpijnvrije dagen per maand
6. Migraine ontwikkeld voor de leeftijd van 50 jaar
7. Stabiel op preventieve migrainemedicatie en alternatieve behandelingen
gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan studiedeelname.
8. Bereid zijn om de acute en/of preventieve medicatie(s) niet te wijzigen,
noch om nieuwe medicatie of andere therapieën te starten, tijdens de
aanvangsperiode en tot aan de studievisite op 6 maanden.
9. MRI beschikbaar (niet ouder dan 4 jaar voorafgaand aan de studiedeelname) of
bereid zijn om een MRI te ondergaan om structurele letsels uit te sluiten die
mogelijk hoofdpijn veroorzaken.
10. In staat en bereid zijn om gedurende de gehele duur van de studie dagelijks
een elektronisch hoofdpijndagboek (eDiary) in te vullen.
11. In staat en bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het
studievisite-schema en de in te vullen vragenlijsten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elke andere chronische primaire of secundaire hoofdpijnstoornis, tenzij deze
duidelijk kan worden onderscheiden van migraine aanvallen, op basis van het
type pijn en de bijbehorende symptomen
2. Gelijktijdige invasieve en niet-invasieve neuromodulatie
3. Eerder gefaalde behandeling met een implanteerbare neurostimulator voor
hoofdpijn
4. Actief Implanteerbaar Medisch Hulpmiddel in de buurt van de
implantatielocatie (bijv. diepe hersenstimulatie, cochleair implantaat, *)
5. Metalen implantaten (bijv. schedelplaten, zaadjes) in de buurt van het
implantaat.
6. Pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)
7. Voorgeschiedenis van medicatieovergebruikshoofdpijn in de laatste 6 maanden
voorafgaand aan studiedeelname.
- Ergotamines of triptanen op >= 10 dagen/maand of,
- Opiaten, inclusief gedeeltelijke agonisten, op >= 4 dagen/maand of,
- NSAID's of paracetamol op >= 15 dagen/maand of,
- Combinatie pijnstillers >= 10 dagen/maand.
8. Gebruik van injecties met onabotulinum toxine A voor de behandeling van
migraine in de afgelopen 3 maanden.
9. Gebruik van steroïde infiltraties of IV-toediening in de afgelopen 3 maanden.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of
geen anticonceptie gebruiken.
11. Op de hoogte zijn dat er tijdens het verloop van de studie een MRI-scan
uitgevoerd zal moeten worden
12. Psychiatrische stoornis of psychologische aandoening die naar mening van de
onderzoeker de uitkomst van de studie zou kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld
ernstige depressie, angst, gepieker).
13. Andere pijnaandoeningen anders dan migrainehoofdpijn (bijv. fibromyalgie,
chronische lage rugpijn, complex regionaal pijnsyndroom), die studieprocedures
of pijnrapportage kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
14. Een geschiedenis hebben van verminderde wondgenezing of factoren hebben die
de normale wondgenezing zouden kunnen beïnvloeden.
15. Gelijktijdige deelname aan of plannen om deel te nemen aan een ander
klinische studie.
16. Een lopende of goedgekeurde arbeidsongeschiktheidsclaim hebben, en/of
lopende geplande juridische procedures met betrekking tot werk hebben.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06450444 |
| CCMO | NL86861.000.24 |