Gepulseerd-veldablatiesysteem (PFA-systeem) en gepulseerd-veldcryoablatiesysteem (PFCA*) van Adagio Medical voor persisterend atriumfibrilleren (PsAF)

Atriale fibrillatie (AF) blijft de meest algemeen behandelde aanhoudende
aritmie bij ongeveer 1% tot 2% van de algemene bevolking wereldwijd. Het is een
groot probleem voor de volksgezondheid in de Verenigde Staten en in 2001 zou
het naar schatting 2,3 miljoen Amerikanen treffen. Tegen het jaar 2050 kan dit
12 miljoen bedragen. In de Europese Unie kan tegen het jaar 2060 het aantal
mensen met AF bedragen. AF wordt geassocieerd met een vijfvoudig risico op een
beroerte, een drievoudige incidentie van congestief hartfalen en hogere
mortaliteit.
Verschillende factoren zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op AF.
De prevalentie van AF neemt toe met de leeftijd en treft acht tot tien procent
van de patiënten ouder dan 80 jaar. AF komt ook vaker voor bij mannen. Gegevens
van de Framingham Heart Study suggereren dat mannen 1,5 keer meer kans hebben
om AF te ontwikkelen dan vrouwen, na correctie voor leeftijd en
comorbiditeiten. Obesitas verhoogt het risico op het ontwikkelen van AF.
Gegevens van community-based cohorten suggereren dat zwaarlijvige personen een
1,5 tot 2,3 groter risico hebben om AF te ontwikkelen. Bovendien vergroot
obesitas de kans dat AF zal evolueren van paroxysmale naar permanente AF.
Bijkomende factoren die in verband zijn gebracht met een verhoogd risico op AF
zijn roken, hypertensie, hyperthyreoïdie, obstructieve slaapapneu, diabetes,
myocardinfarct, hartfalen en hartchirurgie.
Atriumfibrilleren wordt momenteel geclassificeerd op basis van de duur van de
episode, gedocumenteerd door ECG's, hartritmestrips, lusrecorders of
intracardiale elektrogrambewaking. De volgende definities worden gebruikt voor
AF-classificatie:
- Paroxysmaal AF is gedefinieerd als AF dat binnen 7 dagen na aanvang spontaan
of met interventie eindigt.
- Aanhoudende AF is gedefinieerd als continue AF die langer dan 7 dagen
aanhoudt.
- Langdurige aanhoudende AF is gedefinieerd als continue AF met een duur van
meer dan 12 maanden.
- Permanente AF Permanente AF wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van AF die
wordt geaccepteerd door de patiënt en de arts en waarvoor geen verdere pogingen
zullen worden ondernomen om het sinusritme te herstellen of te behouden.
De term permanent AF vertegenwoordigt een therapeutische houding van de kant
van de patiënt en arts in plaats van een inherent pathofysiologisch kenmerk van
AF. De term permanent AF mag niet worden gebruikt in de context van een
ritmecontrolestrategie met antiaritmische medicamenteuze therapie of AF ablatie.
Het normale geleidingspad van het hart (sinusritme) begint meestal in het
rechter atrium en verloopt in een enkel, geordend golffront met snelheden van
60 tot 100 slagen per minuut. Atriale fibrillatie verstoort het normale ritme
door meerdere golven te creëren met een snelle ventriculaire respons, wat leidt
tot een onregelmatige hartslag en een verminderd hartminuutvolume als gevolg
van deze ongecoördineerde contracties. Door ophoping van bloed in gebieden van
de atria (d.w.z. het hartoor) kunnen zich stolsels vormen en leiden tot
trombo-embolische voorvallen zoals beroerte en voorbijgaande ischemische
aanvallen (TIA's).
Atriale fibrillatie wordt gekenmerkt door een chaotische samentrekking van het
atrium waarbij een elektrocardiogram (ECG) opname nodig is om de aritmie te
diagnosticeren. Elke aritmie die de ECG-kenmerken van AF heeft en voldoende
lang duurt om een 12-leads ECG te registreren, of ten minste 30 seconden op een
ritmestrook, moet als een AF-episode worden beschouwd. De diagnose vereist een
ECG of ritmestrook die het volgende aantoont: (1) Onregelmatige RR-intervallen
(bij afwezigheid van volledig AV-blok), (2) geen duidelijke P-golven op het
oppervlakte-ECG, en (3) een atriale cycluslengte (indien zichtbaar) dat is
meestal variabel en minder dan 200 milliseconden. Gedurende vele jaren
concurreerden drie grote stromingen om het mechanisme (de mechanismen) van AF
te verklaren: meerdere willekeurig voortplantende wavelets, focale elektrische
ontladingen en gelokaliseerde herintredende activiteit met fibrillatoire
geleiding.
Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het definiëren van de mechanismen
van initiatie en bestendiging van AF. Een van de belangrijkste doorbraken was
de erkenning dat AF bij een subgroep van patiënten werd veroorzaakt door een
snel vurende focus en kon worden 'genezen' met een gelokaliseerde
katheterablatieprocedure. Deze historische observatie zorgde ervoor dat de
EP-gemeenschap haar aandacht opnieuw richtte op de longaderen (PV's) en de
achterwand van het linker atrium (LA), evenals de autonome innervatie in die
regio. Het versterkte ook het concept dat de ontwikkeling van AF "trigger" en
een anatomisch of functioneel substraat vereist dat zowel initiatie als
bestendiging van AF vereist.
Het beheer van AF omvat snelheidscontrole, ritmecontrole met antiaritmica
(AAD's) en meer recentelijk katheterablatie. De
HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLACE-expertconsensus van 2017 heeft verklaard: "De rol
van katheterablatie als eerstelijnstherapie, voorafgaand aan een proef met een
klasse I of III antiaritmicum, is een geschikte indicatie". De meest gebruikte
katheterablatiebenaderingen voor de behandeling van AF zijn pulmonale veneuze
isolatie (PVI) en pulmonale veneuze antrumisolatie (PVAI). Isolatie van de
longaderen kan ook worden bereikt door middel van Wide Area Circumferentiële
Ablatie (WACA). Als de longaderen het doelwit zijn, is volledige elektrische
isolatie het gewenste eindpunt.
Naarmate AF voortschrijdt naar een meer persistente toestand, kunnen
aanvullende niet-PV-doelen in de ablatiestrategie worden opgenomen. In een
recente baanbrekende klinische studie, Verma, et al. is de persistente
AF-populatie gerandomiseerd in drie behandelingsgroepen.
- PVI
- PVI plus een daklijn en een mitralis lijn
- PVI plus ablatie van complexe gefractioneerde elektrogrammen
De werkzaamheidsresultaten van een enkele behandeling toonden aan dat de groep
met alleen PVI verbeterde resultaten op de langere termijn had, hoewel de
steekproefomvang veel kleiner was dan die van de andere groepen (67 versus 259
versus 263). Er was geen statistisch verschil in uitkomsten tussen de laatste
twee groepen. In 2008 onderzochten Hummel, et al. een aanhoudende en al lang
bestaande persistente AF-populatie met een behandelingsstrategie die PVI plus
eliminatie van gefractioneerde elektrogrammen op het linker atrium septum en de
achterste wand omvatte. Er werd gemeld dat de werkzaamheid van twee
behandelingen 55,8% was, gemeten met een 48-uurs holter na 6 maanden.

First-in-human klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en prestaties
van het PFA-systeem en het PFCA systeem van Adagio Medical voor de
ablatiebehandeling van symptomatisch persisterend atriumfibrilleren (PsAF).

Een prospectief, eenarmig, open-label-, premarket, first-in-human klinisch
multicenteronderzoek dat is opgezet om veiligheids- en prestatiegegevens te
verstrekken over het gebruik van het PFA-systeem en het PFCA-systeem van Adagio
bij de behandeling van PsAF.

Een geplande de novo endocardiale ablatie voor persistente fibrillatie die ongevoelig is voor geneesmiddelen, gevolgd door klinisch follow-up bezoeken bij ontslag, 7 dagen (telefonisch), 1 maand (telefonisch), 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden.

Risico's verbonden aan de ablatieprocedure. Risico's in verband met de
ablatieprocedure verschillen niet van de standaardablatieprocedure. Die
bezoeken zijn op 7 dagen (telefonisch), 1 maand (telefonisch) en 6 maanden (in
het ziekenhuis). Er is extra belasting voor het dragen van een ritmemonitor om
individuele gebeurtenissen op te nemen en voor 48-uurs opnames op de
vervolgmomenten.