MRI biomarkers in de ziekte van Huntington na 16 jaar ziekteprogressie

De ziekte van Huntington is een zeldzame, progressieve neurodegeneratieve
aandoening met autosomaal dominante overerving, veroorzaakt door een CAG repeat
expansie op exon 1 van het HTT gen op chromosoom 4. De ziekte manifesteert zich
normaliter tussen het 30e en 50e levensjaar en wordt gekarakteriseerd door
bewegingsstoornissen (met name chorea en dystonie), cognitieve stoornissen en
gedragsstoornissen.

Er zijn meerdere beeldvormende studies geweest, die pathofysiologische
veranderingen in de hersenen laten zien gedurende het ziektebeloop. Wat het
meest onderzocht is, is atrofie in het striatum, onderzocht middels structurele
MRI. Volume van structuren in de hersenen lijkt het eerst af te nemen in de
striatum, jaren voor de klinische diagnose van de ziekte, en gedurende de
manifeste fases vindt steeds meer atrofie plaats in de overige gebieden in de
hersenen, zoals de cortex. Ook andere MRI sequenties zijn nuttig geweest in
onderzoeken naar ziekteprogressie in Huntington, zoals diffusie tensor imaging
(DTI) die microstructurele veranderingen weergaven in de witte stof, Magnetic
Resonance Spectroscopy (MRS) wat pathofysiologische mechanismes zoals
neuroinflammatie weergaf en ijzer-gevoelige sequenties die een verhoogde
ijzerstapeling hebben gemeten in bepaalde hersengebieden.

Een belangrijke limitatie van de meeste beeldvormende studies in de ziekte van
Huntington is het gebrek aan longitudinale follow-up. Bij de meeste
longitudinale studies die zijn uitgevoerd, worden deelnemers 30-72 maanden
gevolgd (resp. IMAGE-HD and TRACK-HD. Een longitudinale follow-up na 16 jaar is
nog nooit uitgevoerd en dus extreem waardevol voor het weergeven van
ziekteprogressie via een MRI. Daarom vervolgen wij deelnemers die hebben
meegedaan aan de TRACK-HD studie in het LUMC - tenminste op baseline in 2008,
met een follow-up MRI en klinische testen om ziekteprogressie te meten middels
MRI en klinische karakteristieken. Deze gecombineerde data zal een lang
intra-individueel beloop laten zien van ziekteprogressie, wat informatie zal
toevoegen aan het gebrek aan kennis hiervan in beeldvormende studies.

Ons primaire doel is het vergelijken van MRI markers op 3T-MRI-scan met de
MRI-scans die gemaakt zijn tijdens de studie TRACK-HD gedurende 2008-2011. We
zullen de volgende MRI markers meenemen, beginnend met de meest belangrijke:
1. Structurele beeldvorming; volume van hersengebieden zoals nucleus
caudatus, putamen, en cortex.
a. Om atrofie van de hersenen te beoordelen.
b. Dit zullen we vergelijken me de eerdere resultaten van
TRACK-HD om progressie van deze markers te beoordelen.
2. IJzer gevoelige sequenties; quantificatie van ijzerwaardes in
hersengebieden zoals de basale ganglia en de cortex.
a. Om ijzerstapeling in de hersenen te meten.
b. Dit zullen we vergelijken me de eerdere resultaten van
TRACK-HD om progressie van deze markers te beoordelen.
3. Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS); meten van metabolieten waardes
in de putamen.
a. Om neuroinflammatie te beoordelen in de hersenen.
b. Dit zullen we vergelijken me de eerdere resultaten van
TRACK-HD om progressie van deze markers te beoordelen.
4. Diffusie Tensor Imaging (DTI): meten van microstructurele
veranderingen in de witte stof
a. Om microstructurele veranderingen te observeren.
b. Dit zullen we vergelijken me de eerdere resultaten van
TRACK-HD om progressie van deze markers te beoordelen.

Secondaire doelen:
Naast het verloop van MRI markers gedurende de ziekteprogressie, willen we ook
de klinische karakteristieken analyseren tijdens deze studie, en vergelijken
met de klinische karakteristieken, die onderzocht zijn tijdens de TRACK-HD en
de periode tussen beide studies.

Dit is een cross-sectionele studie waarin we klinische testen afnemen en een 3T
MRI-scan van de hersenen verrichten bij individuen die hebben deelgenomen aan
de TRACK-HD studie in het LUMC in de periode 2008-2011. Deze data zal worden
gecombineerd met de resultaten van de TRACK-HD studie, waarbij jaarlijks
klinische testen werden afgenomen en een 3T MRI-scan werd verricht van 2008 tot
en met 2011.
De klinische testen bestaan uit een kort motorisch onderzoek,
neuropsychologische en functionele testen. De 3T MRI-scan die gemaakt wordt,
zal 50 minuten duren. Voordat de onderzoeken worden afgenomen, zal patiënt
eerst een informed consent moeten tekenen. Alles bij elkaar duurt het bezoek
ongeveer 3 uur.

Dit is een niet-therapeutische groep gerelateerde studie. Voor de onderzoeken
zullen deelnemers informed consent geven. Het onderzoek bestaat uit 1 bezoek
aan het LUMC waarbij een 3T MRI-scan wordt verricht van de hersenen en een kort
motorische, functioneel en neuropsychologische onderzoek wordt afgenomen. Deze
onderzoeken hebben geen gevolgen voor de gezondheid van de deelnemers.
Contra-indicaties voor de MRI worden van te voren zorgvuldig gecontroleerd per
deelnemer om risico's te verminderen. Om de belasting te minimaliseren wordt
gebruik gemaakt van korte protocollen en pauzes tussen de verschillende
handelingen.