Om te onderzoeken of therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) veilig kan worden weggelaten bij patiënten met macroscopisch resecteerbaar stadium III (B/C/D) melanoom die een grote pathologische respons (MPR) binnen de indexlymfeklier (ILN) hebben…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Huid en onderhuids weefsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De twee co-primaire eindpunten zijn de 2-jarige lokale recidiefvrije overleving
(LRFS) en de 2-jarige metastasevrije overleving (DMFS).
Secundaire uitkomstmaten
Het evalueren van de gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) van
de baseline tot de follow-up bezoeken.
Het beschrijven van de percentages van pathologische complete respons (pCR),
bijna-pCR, pathologische partiële respons (pPR) en pathologische non-respons
(pNR) in de indexlymfeklier (ILN).
Het beschrijven van de chirurgische morbiditeit.
Het beschrijven van de overeenkomst tussen radiologische respons en
pathologische respons (pCR, pPR, pNR) in de ILN.
Het beschrijven van het percentage patiënten dat (eventueel) een therapeutische
lymfeklierdissectie (TLND) ondergaat, gestratificeerd op basis van MPR en
non-MPR-status.
Het beschrijven van melanoomspecifieke overleving en algemene overleving.
Het beschrijven van chirurgische ongewenste voorvallen (AEs) en ongewenste
voorvallen gerelateerd aan neoadjuvante immunotherapie (AEs).
Achtergrond van het onderzoek
Twee gerandomiseerde trials, NADINA en SWOG-1801, hebben aangetoond dat
neoadjuvante behandeling met anti-PD1 de event-vrije overleving (event-free
survival, EFS) verbetert bij patiënten met macroscopisch resecteerbaar stadium
III melanoom. In deze studies was therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) de
standaardbehandeling, waarbij werd aangetoond dat patiënten met een grote
pathologische respons (MPR, d.w.z. <=10% resterende vitale tumorweefsel) een
uitstekende uitkomst hebben (EFS en DMFS). De PRADO-studie gaf aan dat de
definitie van MPR ook kan worden afgeleid uit een surrogate lymfeklierrespons,
de indexlymfeklier (ILN), waardoor uitgebreide chirurgie bij MPR-patiënten kan
worden bespaard. Bij deze MPR-patiënten was de metastasevrije overleving (DMFS)
100% na 1 jaar en 98% na 2 jaar, en de terugvalvrije overleving (RFS) was 95%
na 1 jaar en 93% na 2 jaar. Gezien het feit dat TLND geassocieerd is met
morbiditeit en een significante impact heeft op de gezondheid gerelateerde
kwaliteit van leven (HR-QoL) en de zorgkosten, heeft deze studie als doel om
prospectief de veiligheid van het weglaten van TLND te onderzoeken bij
patiënten die een MPR binnen de ILN hebben na neoadjuvante immunotherapie.
Doel van het onderzoek
Om te onderzoeken of therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) veilig kan
worden weggelaten bij patiënten met macroscopisch resecteerbaar stadium III
(B/C/D) melanoom die een grote pathologische respons (MPR) binnen de
indexlymfeklier (ILN) hebben na neoadjuvante behandeling met ipilimimba en
nivolumab.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een prospectieve, single-arm fase 2 multicenter trial op
nationaal niveau.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het uitvoeren van een indexlymfeklier (ILN) procedure en indien een goede pathologische respons (MPR) wordt gezien dan wordt er afgezien van een therapeutische lymfeklierdissectie (TLND).
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers worden behandeld volgens de standaardzorg neoadjuvante
immunotherapie en lymfeklierdissectie na het markeren van de grootste
lymfekliermetastase en de indexlymfeklier (ILN). De inherente belasting van de
studie omvat extra follow-up bezoeken, bloedafnames en beeldvorming in
vergelijking met de standaardzorg (SoC). Een extra belasting is de dubbele
chirurgische ingreep voor non-MPR-patiënten (ILN gevolgd door TLND), terwijl
patiënten die een MPR bereiken mogelijk profiteren van de minder ingrijpende
chirurgische belasting in vergelijking met de standaardzorg (TLND), zoals
aangetoond in de PRADO-studie, wat hun kwaliteit van leven (QoL) kan
verbeteren. Een ander risico is een potentiële toename van lokale terugval bij
het weglaten van de TLND bij MPR-patiënten, hoewel huidige gegevens suggereren
dat dit risico klein is (7% na 2 jaar) bij patiënten die een MPR bereiken.
Daarnaast kan, als er lokale terugval optreedt, een TLND nog steeds worden
uitgevoerd, wat resulteert in een metastasevrije overleving (DMFS) van 98% na 2
jaar voor MPR-patiënten.
De potentiële voordelen van deelname aan deze studie zouden zijn dat
MPR-patiënten een uitgebreide en potentieel morbiditeitsveroorzakende chirurgie
(TLND) kunnen vermijden, zonder een toename van de DMFS, maar met mogelijk
significant verbeterde kwaliteit van leven.
Algemeen / deelnemers
dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappers
dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling.
Patiënten moeten 16 jaar of ouder zijn.
Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van macroscopisch
resecteerbaar stadium III melanoom (stadium III B/C/D) met één of meer
macroscopische lymfekliermetastasen, gedefinieerd als één van de volgende:
een palpabele lymfeklier, pathologisch bevestigd als melanoom;
een niet-palpabele, maar vergrote lymfeklier volgens RECISTv1.1 (minimaal 15 mm
in korte as), pathologisch bevestigd als melanoom;
een PET-scan positieve lymfeklier van elke grootte, pathologisch bevestigd als
melanoom;
De patiënt moet een meetbare tumorlading hebben die (volgens klinische
praktijk) in aanmerking komt voor neoadjuvante therapie met
immuuncheckpointremmers.
Bij de patiënt moet het markeren van de ILN (index lymfeklier) mogelijk zijn.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming is vereist.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uveaal/oculair of mucosaal melanoom
Alleen in-transit metastasen (zonder cytologisch of histologisch bewezen
betrokkenheid van lymfeklieren)
Melanoom in het hoofd-halsgebied, waarbij het uitvoeren van twee operaties naar
verwachting aanzienlijke morbiditeit zal veroorzaken
Patiënten met (een geschiedenis van) verre metastasen (stadium IV melanoom)
Aanwezigheid van meer dan 3 in-transit metastasen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06754904 |
| CCMO | NL88017.078.24 |