Het implementeren van een nieuw gecontroleerd humaan infectiemodel met een nieuw Respiratoir Syncytieel virus (RS-virus) in gezonde vrijwilligers.

1. Leeftijd 18-55 jaar bij screening;

2. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m2;

3. Een goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumprofielen van zowel bloed als urine, zoals bepaald door de onderzoeker;

4. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden;

5. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en is bereid zich te houden aan onderzoeksprocedures en -maatregelen met betrekking tot zelfisolatie;

6. De volgende inclusiecriteria zijn van toepassing op proefpersonen die een virale uitdaging ondergaan en een seksuele relatie hebben:

•  Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en vlak vóór de datum van de virale uitdaging;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken die bestaat uit een aanvaardbare vorm van anticonceptie, beginnend vanaf minimaal 2 weken vóór de virusinenting en gedurende de gehele duur van het onderzoek (tot dag 90);
• Vrouwelijke proefpersonen die niet vruchtbaar zijn;

7. De proefpersoon heeft voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

1. Voorafgaande inenting met een virus uit dezelfde virusfamilie (Pneumoviridiae) als het challenge-virus;

2. Eerdere deelname aan een ander gecontroleerd onderzoek naar menselijke infecties met een respiratoir virus in de voorafgaande zes maanden, gerekend vanaf de datum van virale provocatie in het vorige onderzoek tot de datum van verwachte virale provocatie in dit onderzoek;

3. Deel het huishouden, werk nauw samen of heb nauw contact met baby's (<4 jaar), zwangere vrouwen, immuungecompromitteerde en/of klinisch kwetsbare ouderen (≥65 jaar oud) gedurende 30 dagen na RSV-inenting;

4. Een voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of door objectieve tests bevestigde astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), pulmonale hypertensie of chronische longaandoening, ongeacht de oorzaak. Een voorgeschiedenis van astma bij kinderen zonder luchtwegaandoeningen op volwassen leeftijd kan worden aanvaard;

5. Nasofaryngeaal uitstrijkje indicatief voor griep of andere respiratoire virusinfectie, inclusief asymptomatische positieve PCR-test voor SARS-CoV-2, bepaald door PCR tijdens het basisbezoek (dag -1);

6. Infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of koortsziekte (temperatuur ≥37,9°C), in de periode van 4 weken vóór virusinenting;

7. Ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de virusinenting of tijdens de onderzoeksperiode, tot aan het laatste vervolgbezoek (dag 90); ontvangst van een RSV-vaccin op enig moment of een geplande RSV-vaccinatie binnen de 3 maanden na de virusinenting;

8. Vrouwen die borstvoeding geven, of binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger zijn geweest, of op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan de virusuitdaging een positieve zwangerschapstest hebben gehad, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;

9. Elke bevestigde of vermoedelijke ziekte of aandoening die verband houdt met een verzwakt immuunsysteem, inclusief auto-immuunziekten, HIV, asplenie of terugkerende ernstige infecties;

10. Eerder gebruik of geplande ontvangst van immunosuppressieve medicatie (systemische en intranasale glucocorticoïden zes maanden voorafgaand aan deelname of enige andere systemische immunosuppressieve medicatie op enig moment), immunoglobulinen of systemische antivirale therapie;

11. Symptomen van actieve hooikoorts of andere allergieën die de luchtwegen betreffen, tijdens de screening of voorafgaand aan inenting;

12. Elke bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of enige significante allergie tegen de hulpstoffen van het virusuitdaging-inoculum (sucrose, fosfaatgebufferde zoutoplossing);

13. Elke anatomische of neurologische afwijking die de kokhalsreflex verstoort, of geassocieerd wordt met een verhoogd risico op aspiratie, of elke afwijking die de anatomie van de neus of neuskeelholte op een substantiële manier verandert en die de doelstellingen van de studie en met name de nasale beoordelingen of virale uitdaging in de weg kan staan;

14. Voorgeschiedenis van frequente epistaxis (neusbloedingen) in de zes maanden voorafgaand aan de inenting en/of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid;

15. Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden na de datum van de virale uitdaging;

16. Rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van meer dan 5 pakjaren.

17. Roken in de 30 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief e-sigaretten;

18. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale middelen) of huidig ​​gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week, drugsmisbruik of regelmatig gebruik van kalmeringsmiddelen, hypnotica, tranquillizers of andere verslavende middelen;

19. Positieve test op illegaal drugsgebruik bij screening of voorafgaand aan inenting (met de mogelijkheid van een hertest);

20. Deelname aan een experimenteel medicijn- of apparaatonderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan inenting of meer dan 4 keer per jaar;

21. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen), of plasma binnen 2 weken voorafgaand aan screening of intentie om bloed of bloedproducten te doneren tijdens de studie;

22. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumtestresultaten (inclusief bloedbiochemie, hematologie en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, worden herhaald vóór inclusie om geschiktheid te bevestigen of als klinisch niet-significant worden beoordeeld;

23. Ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 180 dagen voorafgaand aan virusinenting;

24. Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV-antilichaam) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-antilichaam) bij screening;

25. Elke voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire, respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische (inclusief immuunsuppressie), metabole, urologische, renale, neurologische of psychiatrische ziekte en/of andere ernstige ziekte of aandoening, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteit, die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met het voltooien van de studie en de noodzakelijke onderzoeken (na een gedetailleerde medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en lichaamstemperatuur) en ECG). Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien de onderzoeker oordeelt dat ze geen klinische relevantie hebben.

26. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de resultaten in de weg kan staan, naar het oordeel van de onderzoeker.