De invloed van verschillende diëten op de farmacokinetiek van alectinib bij NSCLC-patiënten

Alectinib (Alecensa) is een kleinmoleculaire kinaseremmer van de tweede generatie, geregistreerd voor ALK-positieve, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Omdat de plasmadalconcentratie (Cdal) van alectinib gecorreleerd is met de progressievrije overleving van patiënten, is het belangrijk om de biologische beschikbaarheid ervan te optimaliseren. Vergeleken met inname op een nuchtere maag neemt de blootstelling aan alectinib toe met >200% bij inname met een vetrijke maaltijd. In de dagelijkse praktijk wordt patiënten daarom aangeraden alectinib tweemaal daags bij een (vetrijke) maaltijd in te nemen. Echter, 37% van de patiënten bereikt de vitale Ctrough niet. Daarnaast is (extreme) gewichtstoename een belangrijke bijwerking van behandeling met alectinib. Het is op dit moment niet bekend of er goede (en gezonde) alternatieven zijn voor een vetrijke maaltijd om de opname van alectinib te verhogen en de behandeling te optimaliseren.

Het middel tegen zwaarlijvigheid semaglutide zou kunnen worden gebruikt als behandeling voor ernstige door alectinib veroorzaakte gewichtstoename. Het mogelijke farmacokinetische effect van semaglutide op alectinib als gevolg van vertraagde maaglediging moet echter worden onderzocht voordat dit geneesmiddel op grotere schaal gelijktijdig kan worden toegediend.

Deze studie is een interventionele, gerandomiseerde, cross-over farmacokinetische studie met drie perioden waarin alectinib gedurende zeven dagen tweemaal daags wordt ingenomen in combinatie met:



- in fase A (controlefase): een normaal dieet, c.q. continentaal ontbijt en normaal diner;

- in fase B: een vetarm dieet, c.q. 200 gram magere yoghurt als ontbijt en normaal avondeten;

- in fase C: een normale voeding met verschillende innamemomenten, c.q. lunch en diner.

- in fase D: normale voeding, c.q. continentaal ontbijt en diner, met gelijktijdige toediening van semaglutide 2,0 mg s.c..



Na de 7e dag van elke fase wordt de patiënten gevraagd om 's morgens, voorafgaand aan de inname van alectinib, bloed af te nemen om een ​​dalspiegel te verzamelen. Optioneel worden patiënten in fase A en D opgenomen voor een 10 uur durende farmacokinetische afnames van in totaal 13 bloedmonsters.

- In fase B: 200 gram yoghurt als ontbijt wat gelijktijdig met de alectinib wordt ingenomen.

- In fase C: alectinib wordt met een zelfgekozen lunch ingenomen.

- in fase D: normale voeding, c.q. continentaal ontbijt en diner, met gelijktijdige toediening van semaglutide 2,0 mg s.c..

• - In fase B: 200 gram yoghurt als ontbijt wat gelijktijdig met de alectinib wordt ingenomen.
• - In fase C: alectinib wordt met een zelfgekozen lunch ingenomen.
• - in fase D: normale voeding, c.q. continentaal ontbijt en diner, met gelijktijdige toediening van semaglutide 2,4 mg s.c..

Het risico op bloedafname is verwaarloosbaar. Bovendien wordt het risico op veranderende alectinib-concentraties in deze korte periode ook als verwaarloosbaar beschouwd. De belasting voor patiënten is ook beperkt omdat er alleen een Cmin wordt genomen en de PK-sampling van 10 uur optioneel is.