Een gerandomiseerde, multicenter fase-III studie teneinde de effectiviteit van panitumumab in combinatie met chemotherapie te vergelijken met de effectiviteit van chemotherapie alleen, bij patiënten met reeds behandelde gemetastaseerde, colorectaal kanker

Panitumumab is een volledig humaan IgG2 mAb met hoge affiniteit gericht tegen
humane EGFr. Panitumumab blokkeert de hechting van EGF en TGF-α liganden aan de
EGFr, remt de tumorgroei en brengt zowel regressie als vernietiging van reeds
bestaande tumoren teweeg in xenograft tumoren bij muismodellen. 1700
Proefpersonen met kanker hebben meegedaan aan fase-I, II en III studies met
panitumumab. Panitumumab is in veelvuldige studies onderzocht als monotherapie
voor gemetastaseerde, colorectaal kanker en vaste tumoren. Panitumumab is ook
onderzocht in combinatie met chemotherapie bij niet-kleincellig longcarcinoom
en chemotherapie en gecombineerd met bevacizumab bij gemetastaseerde,
colorectaal kanker.

De voornaamste doelstelling is de beoordeling van het effect van de behandeling
met panitumumab plus FOLFIRI op *overall survival* en *progression free
survival* in vergelijking met FOLFIRI alleen als tweedelijnstherapie bij
gemetastaseerde colorectaal kanker.

Dit is een open label, gerandomiseerde, multi-center studie. De proefpersonen
die in aanmerking komen zullen in een 1:1 verhouding worden gerandomiseerd naar
tweedelijnstherapie bestaande uit hetzij panitumumab plus FOLFIRI, hetzij
FOLFIRI alleen. Omvang van 1100 proefpersonen (ongeveer 550 per
behandelingsarm). Panitumumab en chemotherapie zullen worden toegediend in
cycli van 14 dagen, of langer indien een cyclus vertraging oploopt als gevolg
van toxiciteit. De proefpersonen zullen panitumumab en/of chemotherapie kunnen
krijgen totdat de ziekte verergert of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Bij
de proefpersonen met tekenen van progressie van de ziekte zal de
behandelingsdosering worden stopgezet, waarna ze worden gevolgd voor informatie
over veiligheid en overleving.

Door het lot wordt bepaald of proefpersonen panitumumab plus FOLFIRI krijgen, of FOLFIRI alleen. Panitumumab zal worden geleverd in een concentratie van 20 mg/ml in ampullen van 10ml. Het product zal worden verdund in een minimaal volume van 100 ml pyrogeenvrije oplossing van 0,9% natriumchloride, USP/PhEur (zoutoplossing) en via infuus worden toegediend met een infuuspomp waarbij een in-line filter (0,22 micron) opstelling gebruikt wordt.

Nadat is vastgesteld dat patiënten aan alle criteria voldoen en de screening
hebben doorlopen, wordt door het lot bepaald aan welke van de twee
behandelingsgroepen ze worden toegewezen. De volgende procedures zullen worden
uitgevoerd, volgens het schema gegeven in Bijlage A (blz. 91-93 van het
protocol): medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale
functies, ECG, vragenlijsten voor patiënt, hematologielab, chemisch lab,
immunogeniciteitsonderzoeken, serumonderzoek op CEA, biomarker lab, biomarker
en farmacogenetische analyse van tumorweefsels, CT/MRI scans. Bijwerkingen en
bijkomende medicatie zullen gedurende deelname aan de studie worden opgetekend.

Lichte of matige vorm van huiduitslag is een zeer veel voorkomende bijwerking
bij patiënten die behandeld zijn met panitumumab. Andere zeer veel voorkomende
bijwerkingen zijn: misselijkheid, gebrek aan eetlust, buikpijn, constipatie,
irritatie in de mond, moeheid, moeilijkheden bij het in slaap komen, diaree en
braken, duizeligheid, spierpijn, gewrichtspijn, rugpijn, hoofdpijn, benauwdheid
en koorts. Tijdens of binnen één of twee dagen na de toediening van panitumumab
kunnen patiënten infusiereacties vertonen. Ook bestaat de mogelijkheid dat het
immuunsysteem antilichamen ontwikkelt tegen panitumumab.
Alle bijwerkingen die eventueel optreden na de toediening van panitumumab in
combinatie met FOLFIRI chemotherapie zijn tot op heden nog onbekend. Patiënten
kunnen last krijgen van een laag aantal witte bloedlichaampjes, rode
bloedlichaampjes of bloedplaatjes, mondzweren of bloedend tandvlees, verhoogde
misselijkheid, braken, gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, diaree of moeheid.