Een open label, gestratificeerd, eenarmige fase II studie met RAD001 in patiënten met gevorderd eilandcelcarcinoom (neuroendocrine tumoren) na falen van cytotoxische chemotherapie.

RAD001 is geëvalueerd in fase-1 studies met 147 patiënten met diverse
gevorderde maligniteiten. Hierbij werd gebruik gemaakt van doseringen RAD001
tot 70 mg/week of 10 mg/dag. De bijwerkingen die optraden waren bij de meeste
patiënten mild tot matig van aard.

De dosering van 10 mg/dag is op basis van farmacodynamiek en veiligheid
geselecteerd voor de meeste fase-2 studies. Deze dosering bleek veilig en
effectief. Verder bleek RAD001 additief of synergetisch te zijn wanneer het
werd gecombineerd met diverse andere geneesmiddelen tegen kanker. In veel
gevallen versterkte RAD001 de celdodende werking van het andere middel.

Bij eilandcelcarcinomen is mTOR geactiveerd door een signaal van de
insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1). Onderbreking van deze signaaltransductie
door behandeling met RAD001 in combinatie met een somatostatineanaloog was het
doel van een recent uitgevoerde fase-2 studie van J. Yao in het MD Anderson
Cancer Center. Van de 27 evalueerbare patiënten hadden er 4 een partiële
respons en werd bij 17 stabiele ziekte geconstateerd. De respons leek duurzaam.

Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om van RAD001 te onderzoeken of het
bij patiënten met eilandcelcarcinoom de tumor doet slinken of langzamer doet
groeien. Ook wordt de veiligheid van RAD001 onderzocht.

Dit is een gestratificeerd, 2-fase, enkelarmig, fase 2 onderzoek van de
behandeling met RAD001 bij patiënten met gevorderd eilandcelcarcinoom na falen
van cytotoxische chemotherapie.

Patiënten worden gestratificeerd op basis van chronisch gebruik van
Sandostatine LAR® Depot
- Stratum 1: patiënten die naast RAD001 geen Sandostatine LAR® gebruiken.
- Stratum 2: patiënten die voorafgaand en tijdens gebruik van RAD001 ook
Sandostatine LAR® gebruiken.

In elk van de 2 strata wordt een zogenaamd 2-fase Simon opzet gebruikt wat
inhoudt dat het onderzoek bij gebrek aan effectiviteit stopt na fase 1. Indien
effectiviteit wordt aangetoond na fase 2, zullen in een 3e fase patiënten
worden geïncludeerd in stratum 1 tot een totaal van 100.

Alle patiënten zullen met RAD001 behandeld worden totdat tumorprogressie (op
basis van RECIST criteria) optreedt, totdat onacceptabele toxiciteit optreedt
of totdat de patiënt of de arts besluit tot beëindiging.

In stratum 1 krijgen patiënten RAD001, in een dosering van 10mg per dag, totdat tumorprogressie optreedt. In stratum 2 krijgen patiënten RAD001, in een dosering van 10mg per dag, totdat tumorprogressie optreedt. Ook gaan ze gewoon door met Sandostatine LAR® Depot.

Toxiciteit van RAD001 of combinatie van RAD001 met Sandostatine LAR.
Stralingsbelasting van CT-scans. Deze extra straling valt binnen de normen die
in ons land voor deze vorm van extra stralingsbelasting gelden.
Bij MRI scans is geen extra stralenbelasting. Bij dit onderzoek wordt gebruik
gemaakt van sterke magneetvelden en radiogolven.