Dit onderzoek is er op gericht de gevonden verminderde productie van interleukine-8 door perifere mononucleaire bloedcellen van Crohn patienten in antwoord op een pro-inflammatoir signaal te bevestigen, en een defect in de onderliggende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De intensiteit van het signaal van de Western Blots 0, 5 30 en 60 minuten na
stimulatie met TNF-alfa of complement factor 5a.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Crohn wordt gekenmerkt door een ontsteking van het
darmslijmvlies. De oorzaak van de ziekte waaraan in Nederland naar schatting
30.000 mensen lijden is onbekend. De ontstekingsreactie bestaat uit een
overdreven adaptieve afweereactie waarbij interleukine-12 producerende
dendritische cellen en T-helper1 cellen een belangrijke rol lijken te spelen.
Een van de verklaringen die voor de overspannen afweer reactie wordt gegeven is
dat een mankement in de innnate immuunafweer leidt tot een adaptieve afweer
teveel afhankelijk is van fagocyterende celtypen zoals macrofagen en
dendritische cellen. Dit leidt tot het voor de ziekte zo typerende
granulomateuze ontstekingsbeeld.
Recent werd aangetoond dat bij mensen met Crohn de interleukine 8 productie na
mucosa schade aanzienlijkminder is in vergeliijking met controles. Interleukine
8 zorgt voor chemotaxis van neutrofiele granulocyten naar gebieden van
ontsteking. Het defect in de productie bleek aantoonbaar in de mucosa, maar ook
in perifere bloedcellen. De inductie van interleukine-8 productie is
afhankelijk van geactiveerde mitogen activated protein kinases (MAPKs) en
translocatie naar de nucleus van het NF-kappaB complex. Mogelijk wordt de
verminderde interleukine-8 productie veroorzaakt door een defect in een van
deze signaalpaden.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek is er op gericht de gevonden verminderde productie van
interleukine-8 door perifere mononucleaire bloedcellen van Crohn patienten in
antwoord op een pro-inflammatoir signaal te bevestigen, en een defect in de
onderliggende intracellulaire signaal transductiepaden aan te tonen.
Onderzoeksopzet
Vier signaaltransductiepaden, die een rol spelen bij de innate immuunrespons,
worden onderzocht. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC*s) worden
geisoleerd uit bloedmonsters van patienten en controle personen. De PBMC worden
in vitro gestimuleerd met TNF-alfa en complement factor 5a. Vervolgens wordt
gekeken naar fosforylatie van relavante kinasen met behulp van Western
Blotting, waarbij antisoffen worden gebruikt die specifiek zijn voor
gefosforyleerde cq geactiveerde kinasen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van et onderzoek beperkt zich tot afname van 100 ml bloed. Hieraan
zijn geen noemenswaardige risico*s verbonden.
Publiek
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met de ziekte van Crohn in remissie met (n=20) en zonder (n=20) azathioprine immuunsuppressie, patienten met colitis ulcerosa in remissie (n=20), patienten met rheumatoide arthritis (n=10) die azathioprine gebruiken. Diagnose gesteld door behandelend arts op AMC met gebruikelijke diagnostische middelen.
Gezonde vrijwilligers zullen worden gezocht onder AMC werknemers (n=20)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten met actieve ziekte of patienten die andere immunosuppressiva gebruiken dan azathioprine
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL12366.018.06 |