Het bepalen van de specificiteit van het effect van histaminerge H1-receptor blokkade op verschillende cognitieve functies en processen zoals psychomotoriek en geheugen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
gezonde vrijwilligers
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Reactietijd in milliseconden zoals gemeten door de keuze reactietijd taak,
n-back geheugen taak, woord herkenningstaak. Aantal herinnerde woorden na een
korte (enkele minuten) en na een langere (45 minuten) periode. Correct
gedetecteerde letters in de n-back geheugen taak. Gemiddelde afwijking zoals
gemeten door de sub-critical tracking taak. De verschillende ERP componenten:
N100/P100, N200/P200, P300, CNV en LRP
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Mentale en neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer, maar ook
allergieën worden behandeld met medicatie met een aspecifieke werking. Dit
heeft als gevolg dat er veelal een groot aantal bijwerkingen optreedt. Door te
onderzoeken welke specifieke functies (o.a. psychomotoriek en geheugen) er zijn
verstoord na manipulatie van een neurotransmittersysteem, kan er doelgerichter
medicatie worden ontwikkeld voor stoornissen waarbij dat systeem betrokken is.
Onlangs is gebleken dat m.b.t. het blokkeren van histaminerge H1-receptoren bij
mensen voornamelijk psychomotoriek en aandacht verstoord raken, maar niet het
geheugen. In tegenstelling hierop is bij ratten en muizen gevonden dat
manipulatie van het histaminerge systeem leidt tot geheugen verbetering of
verslechtering. Door beide functies te meten na toediening van een
antihistaminicum en deze te vergelijken met een middel waarvan is vastgesteld
dat deze beide functie verstoord, kan worden nagegaan in welke mate de functies
worden beïnvloed. Daarnaast wordt er onderzocht welke processen verstoord zijn
die een verminderd psychomotorisch functioneren tot gevolg hebben. De kennis
die voortkomt uit het onderzoek zal bijdragen aan de ontwikkeling van
doelgerichte medicatie.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de specificiteit van het effect van histaminerge H1-receptor
blokkade op verschillende cognitieve functies en processen zoals psychomotoriek
en geheugen.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek wordt verricht volgens een 3-wegs, placebo-gecontroleerd,
dubbel-blind, gerandomiseerd, cross-over design.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Op elke testdag krijgt de proefpersoon één van de volgende medicamenten: dexchlorpheniramine 4 mg, lorazepam 1 mg of placebo.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen ondergaan een medische keuring die niet langer dan een uur
duurt. Alle handelingen, inclusief venapunctie, worden verricht door een
bekwaam arts of adequaat opgeleid persoon. Het trainen van de prestatie op de
testen duurt, verspreidt over twee dagen, ongeveer 4 uur. Ieder van de drie
testdagen nemen 4.5 uur in beslag waarin de proefpersoon een reeks testen
uitvoert. Op twee van de testdagen krijgt de proefpersoon een actief middel
(dexchlorpheniramine en lorazepam) die voor bovengenoemde bijwerkingen kunnen
zorgen. Deze bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard.
Het onderzoek is relevant voor het bepalen van de specifieke effecten van een
antihistaminicum en zodoende een uitspraak te kunnen doen over de rol van
histaminerge systeem in cognitie. De specificiteit kan leiden tot een
doelgerichtere ontwikkeling van medicatie.
Publiek
Postbus 616
6200 MD Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 616
6200 MD Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde mannen en vrouwen van 18 tot 45 jaar. Goed fysieke conditie zoals bepaald door een medische vragenlijst, keuring door een arts, ECG en bloedheamatologie. Afwezigheid van medische, endocrine en neurologische aandoeningen. Een body mass index van tussen de 18 en 28 kg per m2 en een systolische bloeddruk van tussen de 100 en 150 Hg en een diastolische bloeddruk van tussen de 60 en 90 Hg. Een ondertekende toestemmingsverklaring.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een verleden van drugsmisbruik. Huidig gebruik van psychoactieve middelen. Het drinken van meer dan 20 alcoholische consumpties per week. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Het drinken van meer dan 5 koppen cafeine houdende dranken per dag. Het roken van meer dan 5 sigaretten per dag.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004324-37-NL |
| CCMO | NL13972.068.06 |