Primair: De effectiviteit en veiligheid evalueren van HuMax-CD20 bij patiënten met B-cel Chronische Lymfocytische Leukemie (B-CLL) bij wie fludarabine en alemtuzumab niet heeft gewerktSecundair: De immuunreactie van de ontvanger bepalen op HuMax-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objectieve reactie zoals gemeten gedurende een periode van 24 weken vanaf het
begin van de behandeling beoordeeld door een Onafhankelijke Commissie voor
beoordeling van eindpunten (Independent endpoints Review Committee Ivolgens de
NCIWG-richtlijnen).
Secundaire uitkomstmaten
Duur van de respons, Progression Free Survival (PFS), Tijd tot volgende
B-CLL-therapie, Algehele overleving, Vermindering in omvang tumor, CD5+CD19+,
CD5+CD20+ in perifeer bloed en expressies van CD19, CD20, CD55 en CD59 op
CD45+CD5+-cellen, Constitutionele symptomen (B-symtomen), Resolutie van
lymfadenopathie, Resolutie van organomegalie,
Prognostische waarde van FISH-parameters, ZAP-70, CD38+, VH mutationele status,
FC-receptor-polymorfismen, C1qA-276-mutatie, beta 2 microglobuline, thymisin
kinase, cirkulierende CD20, antigen densitsiy,
Verbetering van de ECOG Performance Status, Verbetering van het hemoglobine,
Verbetering van thrombocytopenia, Verbetering van neutropenia, Aantal
bloedtransfusies, Aantal 3e- en 4e-graads infecties , Aantal auto-immune
hemolyses
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met een diagnose van B-CLL bij wie fludarabine noch alemtuzumab
gewerkt hebben geen andere optie voor behandeling. HuMax-CD20is een volledig
menselijk monoclonaal anti-CD20 antilichaam welke misschien en antwoord is op
deze ontbrekende behandlings optie.
Doel van het onderzoek
Primair:
De effectiviteit en veiligheid evalueren van HuMax-CD20 bij patiënten met B-cel
Chronische Lymfocytische Leukemie (B-CLL) bij wie fludarabine en alemtuzumab
niet heeft gewerkt
Secundair:
De immuunreactie van de ontvanger bepalen op HuMax-CD20
Het farmacokinetisch profiel of HuMax-CD20 bepalen
Onderzoeksopzet
internationaal, multi-center, singel-arm, open
Onderzoeksproduct en/of interventie
Iedere patiënt ontvangt acht wekelijkse infusen HuMax-CD20, gevolgd door 4 maandelijkse infusen HuMax-CD20.
Inschatting van belasting en risico
Bij de screening worden diverse bloedmonsters afgenomen en een lichamelijk
onderzoek, een CT-scan en een beenmergonderzoek uitgevoerd en er wordt
beoordeeld of de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan de trial.
De status van de ziekte wordt iedere 4 weken beoordeeld tot aan Week 28, wat
een lichamelijk onderzoek, een meting van de milt en lever en bloedmonsters
inhoudt.
Een CT-scan en een beenmergonderzoek worden ter bevestiging uitgevoerd, 8 weken
nadat de patiënt, voor de eerste keer, voldoet aan de NCIWG-vereisten voor een
CR.
Na Week 28 vinden een evaluatie van de status van de ziekte (een lichamelijk
onderzoek, een meting van de milt en lever en bloedmonsters) iedere 3 maanden
plaats tot aan progressie van de ziekte of tot aan Maand 24.
Hierna worden de patiënten onderzocht op CD5-CD19+- en CD5-CD20+-cellen totdat
één waarde is >= de basislijnwaarde of tot een alternatieve B-CLL-behandeling of
Maand 48. Met tussenpozen van 3 maanden wordt, tot Maand 48, nagegaan of
patiënten nog in leven zijn.
De evaluatie van de respons wordt centraal uitgevoerd door een IRC (Independent
Review Committee). Evaluatie van respons wordt uitgevoerd bij Bezoek 6 en van
Bezoek 10 tot 21.
In het licht van de belasting en risico*s, het uitvoeren van het onderzoek
toont geen verschil as de patient zou hebben met andere bahandelingen, zoals
Rituxumab bij voorbeeld.
Publiek
Toldbodgade 59B
DK-1253 Copenhagen K
Denmark
Wetenschappelijk
Toldbodgade 59B
DK-1253 Copenhagen K
Denmark
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De trial-populatie zal bestaan uit patiënten met een diagnose van B-CLL bij wie fludarabine noch alemtuzumab werkt en die een actieve ziekte hebben.
Actieve B-CLL is gedefinieerd en bevestigd volgens de NCIWG-richtlijnen (1) en met een indicatie voor behandeling.
Het niet werken van ten minste één fludarabine-bevattende behandelwijze wordt gedefinieerd als:
1. Niet reagerend op één fludarabine-bevattende behandelwijze, gedefinieerd als:
a. het niet bereiken van PR of CR op ten minste één fludarabine-bevattende behandelwijze; of,
b. progressie van de ziekte tijdens het ondergaan van een behandeling met een fludarabine-bevattend medicijn; of
c. progressie van de ziekte in responders binnen 6 maanden na de laatste dosering in het kader van een behandeling met een fludarabine-bevattend medicijn.;2. Intolerantie voor fludarabine, gedefinieerd als:
a. Stopzetting van therapie als gevolg van neveneffecten/toxiteit, ongeacht of er een respons was of niet; of
b. Niet in aanmerking komend voor behandeling met fludarabine als gevolg van een ziektegeschiedenis van eerdere, door fludarabine veroorzaakte auto-immune hemolytische anemie of auto-immune thrombocytopenia;Het niet werken van ten minste één alemtuzumab-bevattende behandelwijze wordt gedefinieerd als:
1. Niet reagerend op één alemtuzumab-bevattende behandelwijze, gedefinieerd als:
a. het niet bereiken van PR of CR op ten minste één alemtuzumab-bevattende behandelwijze; of,
b. progressie van de ziekte tijdens het ondergaan van een behandeling met een alemtuzumab-bevattend medicijn; of,
c. progressie van de ziekte in responders binnen 6 maanden na de laatste dosering in het kader van een behandeling met een alemtuzumab-bevattend medicijn.
2. Intolerantie voor alemtuzumab, gedefinieerd als:
a. Stopzetting van therapie als gevolg van neveneffecten/toxiteit, ongeacht of er een respons was of niet; of,
b. Niet in aanmerking komend voor behandeling met alemtuzumab als gevolg van gelijktijdige medische condities, zoals:
i. eerdere Pneumocystis Carinii Pneumonia (PCP, pneumokystose)
ii. ziektegeschiedenis van andere ernstige opportunistische infecties
iii. herhaalde andersoortige 3e-en 4e-graads infecties
iv lymphadenopathia met klieren groter dan 5 cm, met kompressie of met therapie als gevolg van de vergrote klieren;Ten minste één behandeling met een fludarabine-bevattend medicijn en één behandeling met een alemtuzumab-bevattend medicijn moet niet hebben gewerkt bij de patiënt. Patiënten moeten een ECOG Performance Status van 0 of 1 of 2 en een levensverwachting van ten minste 4 maanden hebben.
De patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn en een Informed Consent hebben gegeven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De meest belangrijke criteria voor uitsluiting bestaan uit een eerdere behandeling met alemtuzumab binnen 6 weken voorafgaand aan Bezoek 1, autologe stamceltransplantatie binnen 6 manden voorafgaand aan Bezoek 1, allogenic stamceltransplantatier te eniger tijd, radio-immuuntherapie te eniger tijd of antikanker-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 en bekende of vermoede transformatie van B-CLL.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-006163-31-NL |
| CCMO | NL11928.078.06 |