De studie is ontworpen om aan te tonen dat het starten van Certican®, waarbij tegelijkertijd de calcineurine inhibitor (CNI) gereduceerd en uiteindelijk gestaakt wordt, de nierfunctie bij patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het aantonen van superioriteit van een op Certican® gebaseerde behandeling,
waarbij tegelijkertijd de calcineurine inhibitor (CNI) gereduceerd en
uiteindelijk gestaakt wordt in vergelijking met een op CNI-gebaseerde
behandeling met betrekking tot de nierfunctie 12 maanden na
levertransplantatie. Dit wordt geëvalueerd door vergelijking van de nierfunctie
van beide groepen, die berekend wordt via de glomerulaire filtratie ratio.
Secundaire uitkomstmaten
Het bepalen van de effectiviteit en veiligheid van de twee regimes, geëvalueerd
11 maanden na randomisatie, waarbij het volgende tussen beide groepen wordt
vergeleken:
*Incidentie van het falen van de effectiviteit
*Incidentie van de behoefte om het immunosuppressieve regiem te wijzigen anders
dan vermeld in het protocol.
*Incidentie van nierfalen
*Nierfunctie 5 maanden na randomisatie (cGFR)
*Incidentie van de door biopsie bewezen acute afstoting
*Patiënt and transplantaat overleving.
*HCV replicatie in HCV positieve patiënten.
*Veiligheids parameters, zoals hypertensie, diabetes mellitus (nuchter
glucose), hyperlipidemie, anemie, infecties and maligniteiten.
Achtergrond van het onderzoek
Het aantal succesvolle levertransplantaties is sterk toegenomen gedurende de
afgelopen 20 jaar. Calcineurine remmers (CNI) hebben hieraan een grote
bijdrage geleverd. Echter langdurig gebruik van CNI blijkt vaak te leiden tot
chronische nierfunctiestoornissen een bekende doodsoorzaak.
Naast het gebruik van CNI kunnen andere factoren chronische
nierfunctiestoornissen veroorzaken. Zoals: een slechte nierfunctie voor de
operatie, acuut nierfalen na operatie, leeftijd van de ontvanger van het
transplantaat, hepatitis-C infectie, hypertensie, diabetes mellitus, verhoogde
cholesterol en lipiden.
Tot nu toe is er nog geen veilige en effectieve behandeling die de kans op het
ontstaan van chronisch nierfalen kan verlagen.
Recente ontwikkelingen in immunosuppressiva, in het bijzonder de introductie
van niet nefrotoxische middelen: Cellcept en sirolimus hebben geleid tot
evaluatie van nieuwe behandelstrategieën met immunosuppressiva en minimaliseren
of stopzetten van het gebruik van CNI bij patiënten met een verslechterde
nierfunctie.
In dit onderzoek wordt gekeken of de start van Certican samen met een
reducering en tenslotte beeindiging van calcineurineremmers, een verbetering
geeft van de nierfunctie bij patienten na een levertransplantatie.
Doel van het onderzoek
De studie is ontworpen om aan te tonen dat het starten van Certican®, waarbij
tegelijkertijd de calcineurine inhibitor (CNI) gereduceerd en uiteindelijk
gestaakt wordt, de nierfunctie bij patiënten die een levertransplantatie hebben
ondergaan significant verbetert in vergelijking met een op CNI-gebaseerde
behandeling.
Onderzoeksopzet
Een 12 maanden durend, gerandomiseerd, gecontroleerd open label onderzoek in
meerdere centra met twee parallelle groepen bij patiënten die een
levertransplantatie hebben ondergaan.Patiënten zullen worden gerandomiseerd
voor één van de twee behandelgroepen in een ratio van 1:1.
*Groep I (controle groep):
Simulect® + CNI-gebaseerde immunosuppressief regiem volgens de standaard
praktijk/behandeling + steroïden volgens de standaard praktijk/behandeling.
*Groep II (*onderzoek* groep):
Simulect® + Certican®-gebaseerde immunosuppressieve therapie + steroïden
volgens de standaard praktijk/behandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
>Groep I (controle groep): Simulect® + CNI-gebaseerde immunosuppressief regime volgens de standaard praktijk/behandeling + steroïden volgens de standaard praktijk/behandeling. >Groep II (>onderzoek> groep): Simulect® + Certican®-gebaseerde immunosuppressieve therapie + steroïden volgens de standaard praktijk/behandeling.
Inschatting van belasting en risico
De studieopzet is gebaseerd op de standaardbehandeling bij een
levertransplantatie.
De extra belasting voor de patiënt bestaat uit 4 extra controlebezoeken.
De volgende onderzoeken en testen worden gedurende de studie gedaan:
Lichamelijk onderzoek (2x); bloeddruk, hartfrequentie en gewicht (17x);
bloedafnames (min. 13 afnames); zwangerschapstest indien van toepassing (1x);
leverbiopsie bij verdenking van acute rejectie.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen van 18 - 70 jaar.
2. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan.
3. Patiënten die een geschreven toestemmingsverklaring kunnen geven en tevens in staat zijn om gedurende 12 maanden in de studie te participeren.
4. Patiënten bij wie een transplantaat biopsie geen contra-indicatie is.
5. Vrouwen in de fertiele levensfase moeten een negatieve zwangerschapstest uitslag hebben, voordat ze starten met de studie. Tevens moeten ze gedurende studie een medisch erkende vorm van anticonceptie gebruiken.
6. Patiënten met een cGFR > 50 ml/min.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patienten die multipele solide orgaan transplantaties hebben ondergaan of patienten die reeds in het verleden een transplantatie hebben ondergaan.
2. HCV positieve patiënten met een actieve antivirale behandeling (HCV positieve patiënten zonder actieve antivirale behandeling zijn toegestaan).
3. HIV positieve patiënten.
4. Patiënten die borstvoeding geven.
5. Patiënten met een aanwezige ernstige systemische infectie.
6. Patiënten die behandeld werden met een niet geregistreerd middel in de maand voorafgaande aan de start van de studie.
7. Aanwezigheid van hypersensitiviteit voor middelen vergelijkbaar met Certican® (o.a. macrolides).
8. Preëxistent nierfunctie stoornissen (niet gerelateerd aan door CNI veroorzaakte schade) dat volgens beoordeling van de onderzoeker, niet significant zal verbeteren na transplantatie
9. Patiënten die voorafgaande aan deze studie Simulect hebben gebruikt.
10. Patiënten die een immunosuppressieve behandeling hebben gehad in de 2 maanden voorafgaande aan deze studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-002920-32-NL |
| CCMO | NL14298.078.06 |