Levetiracetam (Keppra®) bij pasgeborenen

Achtergrond: Zowel klinisch als laboratorium onderzoek laat zien dat neonatale
epileptische aanvallen cognitieve, gedrags- of epileptische complicaties op
latere leeftijd kunnen veroorzaken. Derhalve is behandeling noodzakelijk. Aan
de andere kant, algemeen gebruikte anti-epileptica kunnen een beschadigend
effect op het ontwikkelende brein geven. Een mild bijwerkingprofiel, een ander
anti-epileptisch mechanisme en met aanwijzingen voor neuroprotectieve
eigenschappen maakt levetiracetam (LEV) (Keppra®) interessant voor pasgeborenen.
Hypothese: Het gebruik van intraveneus toegediende LEV bij neonatale
epileptische aanvallen kan veilig worden gegeven.

Doel studie: Primair: Veiligheidsprofiel van LEV bij pasgeborenen; uitkomst
parameters als lever-, nier- en metabole functie, electrolyten, hemodynamische
effecten (hartritme/aritmieën, arteriële bloeddruk/hypotensie). Onderzoek van
pharmacokinetische en -dynamische eigenschappen van LEV bij neonaten.
Secundair: Toename van epileptische activiteit en medicatie
interactie zullen worden bepaald/geregistreerd.

Studie: Het betreft een open-labelstudie bij neonaten opgenomen op afdeling
Intensive Care. LEV zal als tweede of derde anti-epilepticum worden toegediend,
20 mg/kg; bij uitblijven van een respons na 10 minuten zal een tweede gift van
20 mg/kg worden gegeven. Er zal uit een arteriele catheter 15 maal 0.30 ml voor
LEV plasmaconcentratie en 3 maal 0.5 ml voor lever- en nierfuncties en
elektrolyten worden afgenomen.

Levetiracetam zal als tweede of derde anti-epilepticum intraveneus worden toegediend, 20 mg/kg; bij uitblijven van een respons na 10 minuten zal een tweede gift van 20 mg/kg worden gegeven.

Belasting en risico bij deelname: Bij alle patiënten met (een verhoogd risico
op) neonatale epileptische aanvallen zal een EEG worden verricht. Tevens wordt
bij alle patiënten opgenomen op een NICU een arteriële katheter geplaatst. Bij
de onderzoekspatiënten zal 15 maal 0.30 ml voor LEV plasmaconcentratie en 3
maal 0.5 ml voor lever- en nierfuncties en elektrolyten worden afgenomen.
Bekende bijwerkingen bij oudere kinderen en volwassenen zijn duizeligheid,
somnolentie, vermoeidheid, gedragsstoornissen. Er worden geen effecten op de
ademhaling of de nierfunctie beschreven. Bij menselijke studies zijn geen
cardiovasculaire bijwerkingen gezien.
In conclusie, deze veiligheidsstudie is nodig om de eventuele bijwerkingen van
LEV bij neonaten te bepalen. Hierna zal hopelijk een gerandomiseerde studie
plaatsvinden naar het anti-epileptische effect bij neonatale aanvallen.