Snelle toegang tot TMC125 in combinatie met andere antiretrovirale middelen bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met beperkte behandelingsopties

1. Patient of de wettelijk toegelaten vertegenwoordiger heeft vrijwillig het toestemmingsformulier getekend voor aanvang van de onderzoekprocedures.
2. Patient heeft een gedocumenteerde HIV-1 infectie.
3. Man of vrouw (jongste leeftijd 16 of 18 afh van d elocale regelgeving)
4. Patient heeft beperkte behandelingsopties te wijten aan virologisch falen of intolerantie tov verschillende antiretrovirale behandelingen.
5. Patient is reeds met 3 klassen behandeld (3 klassen van geregistreerde orale ARV-middelen : N[t]RTIs, PIs, NNRTIs
Nota: patienten met primaire NNRTI resistentie kunnen ingesloten worden indien ze reeds met 2 klassen (PIs, N[t]RTIs)werden behandeld en beantwoorden aan alle andere inclusie criteria
6. Patient kreeg reeds eerder 1 behandeling op basis van een protease inhibitor (PI)
7. Patient heeft niet de mogelijkheid om behandeld te worden met de huidige beschikbare NNRTI tengevolge van resistentie (primair of verworven) en/of intolerantie
8. Patient, die momenteel in behandeling is met antiretrovirale middelen, bereikt hiermee geen virologische onderdrukking (gedefinieerd als een bevestigde detecteerbare plasma virale lading > of = 50 copien/ml op de huidige behandeling). Een patient met een niet-detecteerbare virale lading komt slechts in aanmerking indien
* de patient een behandelings-beperkende toxiciteit heeft tov een ARV in zijn/haar schema dat vervanging van dit ARV vereidt;
of
* patient heeft een risico tot een virale rebound( virale lading wordt detecteerbaar) en in de opinie van de investigator is een intensifiering van het ARV-schema aangewezen;
of
*patient heeft voorafgaandelijk deelgenomen aan een andere TMC125 klinische studie of programma

1. Primaire HIV infectie
2. Eerder of huidige deelname aan DUET trials (TMC125-C206 of TMC125-C216).Dit exclusiecriterium werd verwijderd in navolging van TMC125-C214-CTPA-GEN-II, dated 10 Oct 07.
3. Elke conditie (omvattende doch niet beperkt tot alcohol- en druggebruik) welke in de opinie van de onderzoeksarts de veiligheid voor de patient of het trouw blijven aan het protocol zou kunnen schaden
4. Gebruik van niet toegestaan gelijktijdig medicatiegebruik, inclusief niet toegestane antiretrovirale middelen (zie 5.3.8.2 protocol)
5. Gebruik van niet-antiretrovirale in onderzoek zijnde geneesmiddelen binnen de 30 dagen voorafgaande aan visite op dag 1 (basisvisite)
6. Gebruik van in onderzoek zijnde antiretrovirale gennessmiddelen, behalve indien gespecifieerd als uitzondering in 5.3.8.2.2. van het protocol
7. Gelijk welke klinisch significante ziekte (bvb cardiale dysfunctie, pancreatitis, acute virale infectie) of bevindingen gedurende screening van de medische voorgeschiedenis of medisch onderzoek welke niet opgelost of gestabiliseerd zijn gedurende minimum 30 dagen voor de screeningfase van het onderzoek
8. Acute virale hepatitis, omvattende doch niet beperkt tot A,B of C.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Vrouwen van vruchtbare leeftijd die geen gebruik maken van werkzame niet-hormonale geboortecontrole methode of die deze geboortecontrole methoden niet willen gebruiken van screening tot de laatste aan het onderzoek gerelateerde activiteit
Nota: hormonale anticonceptie is mogelijks niet betrouwbaar bij gebruik van TMC125 daarom om ingesloten te kunnen worden in dit onderzoek moeten vrouwen van vruchtbare leeftijd die vaginale geslachtsgemeenschap hebben, gebruik maken van:
(1) een dubbele barriere methode om zwangerschap te voorkomen (bvb condoom zonder zaaddodend middel met ofwel een spiraaltje of pessarium) of
(2) hormonale anticonceptie in combinatie met een barriere anticonceptie (bvb mannelijk condoom zonder zaaddodend middel, spiraaltje of pessarium of vrouwelijk condoom) of
(3) een IUD in combinatie met een barriere anticonceptie (bvb mannelijk condoom zonder zaaddodend middel, spiraaltje of pessarium of vrouwelijk condoom) of
Nota: het gebruik van een IUD heeft aanleiding gegeven tot een verhoogd aantal seksueel overdraagbare aandoeningen
(4) niet heteroseksueel actief zijn, seksuele abstinentie aanhouden of een gesteriliseerde (bevestigd) partner hebben
Nota: vrouwen die al 2 jaar in de menopauze zijn, geen baarmoeder meer hebben of gesteriliseerd zijn worden beschouwd als niet vruchtbare vrouwen
11. Patienten met de hiernavolgende labo-afwijkingen die gedefinieerd werden door een gestandaardiseerd gradueel schema gebaseerd op de tabel van de AIDS divisie (DAIDS)(herziene versie van december 2004, zie sectie 7.2 van het protocol:
- Hemoglobine < 7.4 g/dL (4.5 mmol/L)
- Absolute neutrophiel telling < 500/mm³ (0.500 x 109/L)
- Plaatjes <25,000/mm3 (25.000 x 109/L)
- Prothrombine tijd (PT) >1.50 x boven limiet van normale labo waarde
Nota: Patient op antibloedstollende therapie met verhoogde PT >1.5 ULN hebben een goedkeuring van de sponsor nodig om in het onderzoek ingesloten te kunnen worden
- Alkaline phosphatase >5 x ULN
- Aspartate aminotransferase (AST)/ alanine aminotransferase (ALT) >5 x ULN
- Bilirubin > 5 x ULN
Nota: Patienten met verhoogde bilirubine >5xULN bevonden als gerelateerd tot een bestanddeel van de antiretrovirale behandeling mag in het onderzoek ingesloten worden wanneer de sponsor op voorhand goedkeuring geeft
- Lipase >3 x ULN
- Amylase >5 x ULN wanneer lipase >2 x ULN
- Creatinine >1.8 x ULN
12. Patienten met klinische of labo evidentie van significant verhoogde leverfunctie of decompensatie, ongeacht de leverenzym waarden.
Nota: Patient kan ingesloten worden met voorafgaande toelating van de sponsor indien de verhoogde bilirubine (graad 3 of minder) gezien werd op het moment van de screening en gerelateerd aan een toegediend antiretroviraal middel en niet te wijten aan leverziekte.
Nota: Patienten welke geco-infecteerd zijn met hepatitis B of C worden toegestaan om deel te nemen aan het onderzoek indien hun conditie als klinisch stabiel beoordeeld werd. Patienten met een diagnose van acute virale hepatitis bij screening zullen niet tot het onderzoek toegelaten worden.
13.Reeds bewezen klinisch significante allergie of overgevoeligheid aan een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie (TMC125)