De uitgangshypothese voor het onderzoek is gebaseerd op de samenhang tussen vasculaire dysregulatie, neuropathologische veranderingen en afname van hersenfunctie bij de ziekte van Alzheimer (AZ). In de latente fase is vasculaire dysregulatie alreeds…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
cerebrovasculaire dysfunctie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
de belangrijkste onderzoeksvariabelen gerubriceerd per test:
1. Visuele neurovasculaire koppeling
versterking, natuurlijke frequentie, demping en responstijd van de vasculaire
respons op een visuele stimulus.
2. Cerebrale autoregulatie
versterking en fase van het regelsysteem als functie vd frequentie
3. polsgolfsnelheid en polsgolflooptijd
4. basale bloedstroom in cerebrale vaten
Vergelijking van deze grootheden tussen de 3 onderzoeksgroepen.
Secundaire uitkomstmaten
uitkomsten van aan het onderzoek voorafgaand poliklinisch verricht
neuropsychologisch onderzoek
uitkomsten van aan het onderzoek voorafgaand poliklinisch verrichte cerebrale
beeldvorming (CT en of MRI)
Achtergrond van het onderzoek
Hersenfunctie is kritisch afhankelijk van een adequate bloedvoorziening.
Cerebrovasculaire dysregulatie (CVD) kan leiden tot dysfunctioneren van de
hersenen. Tot voor kort werd verondersteld dat vasculaire factoren geen rol van
betekenis spelen bij het ontstaan van de ziekte van Alzheimer. Er zijn echter
steeds meer aanwijzingen dat stroornissen in de cerebrovasculaire regulatie een
rol kan spelen bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer.
Twee controlemechanismen namelijk cerebrale neurovasculaire koppeling (NVC) en
cerebrale autoregulatie (CAR) kunnen gestoord zijn.
NVC is een maat voor de verandering in cerebrale bloedstroom als reaktie op een
externe stimulus (licht,geluid) en CAR is het regelmechanisme dat bij
variërende cerebrale perfusiedruk de bloedstroom constant probeert te houden.
Doel van het onderzoek
De uitgangshypothese voor het onderzoek is gebaseerd op de samenhang tussen
vasculaire dysregulatie, neuropathologische veranderingen en afname van
hersenfunctie bij de ziekte van Alzheimer (AZ). In de latente fase is
vasculaire dysregulatie alreeds aanwezig terwijl de patienten nog
asymptomatisch zijn.
Daaropvolgend begint de cognitieve functie af te nemen en worden
neuropathologische veranderingen manifest. Cerebrovasculaire controle neemt af
parallel met afname in cognitieve funktie.
Belangrijkste doel van het onderzoek is om NVC en CAR te kwantificeren in AZ en
milde cognitieve stoornis (MCS) gebruikmakend van niet-invasieve en niet
belastende meetmethoden.
Ook markers voor mogelijke systemische vasculaire afwijkingen
(polsgolfsnelheid, polsgolflooptijd) zullen worden bestudeerd.
Metingen zullen worden verricht bij "mogelijke" en "waarschijnlijke " AZ
patienten, patienten met een milde cognitieve stoornis en een controle groep.
Het belangrijkste doel is de waarde van cerebrovasculaire testresultaten te
evalueren als mogelijke marker(s) voor een vroege diagnose van AZ.
Onderzoeksopzet
Het betreft een observationeel onderzoek bij 3 groepen namelijk 20 patienten
met mogelijk of waarschijnlijke AZ, 20 patienten met milde cognitieve stoornis
en een groep van 20 controles. Bij alle deelnemers zal eenmalig onderzoek
worden verricht van cerebrovasculaire en systemische bloedvaten. De uitgevoerde
testen zijn visuele neurovasculaire koppeling, cerebrale autoregulatie,
polsgolfsnelheid en polsgolflooptijd.
Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer zal zoveel mogelijk getracht worden
de bepalingen te verrichten voordat specifieke Alzheimer medicatie wordt
voorgeschreven. Het gebruik van deze middelen is, om practische redenen, echter
geen absolute contra-indicatie.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en het risico voor de deelnemers aan het onderzoek is uiterst
beperkt. Ten behoeve van de cerebrovasculaire testen dient de onderzochte
rustig op een bed te liggen terwijl verschillende variabelen worden gemeten.
Alleen bij de visuele neurovasculaire koppeling dient de deelnemer actief te
zijn in de vorm van het kijken naar een visuele stimulus gedurende een periode
van 40 seconden, welke wordt afgewisseld met een "ogen dicht" periode van
steeds 20 seconden. Deze volgorde wordt dan ongeveer 10 keer herhaald.
De metingen zijn niet-invasief, niet belastend en pijnloos.
Publiek
P. Debyelaan
6202 az
Nederland
Wetenschappelijk
P. Debyelaan
6202 az
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alzheimer patienten
diagnose alzheimer volgens de DSM-IV criteria voor dementie (American Psychiatric Association, 1994), en de NINCDS-ADRDA criteria (McKhann et al., 1984 : mogelijk, waarschijnlijk)
Aanwezigheid van een informant die minimaal 1 maal per week contact heeft met de patient
Toestemming van de patient tot deelname aan het onderzoek voor de start van het onderzoek.
MCI patienten
Classificatie MCI volgens de criteria voorgesteld door Petersen et al. (1999).
Toestemming van de patient tot deelname aan het onderzoek voor de start van het onderzoek. ;Controles
Toestemming van de deelnemer tot deelname aan het onderzoek voor de start van het onderzoek. Controlepersonen worden gematched op leeftijd, geslacht en opleidingsnivo met de patienten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alzheimer patienten
patienten die bij het begin van de studie in een verzorgingstehuis wonen
patienten die geen betrouwbare informant hebben
patienten met de diagnose vasculaire dementie volgens de NINDS/AIREN criteria (Roman et al., 1993)
aanwezigheid van micro-vasculaire pathologie zoals gedefinieerd op de Fazekas schaal (Fazekas, 1987).
gebruik van psychofarmaca
alcohol/drug misbruik
diabetes
hartziekte
aanwezigheid van hypertensie zal als co-variaat worden beschouwd in de studie;Om patienten met een stenose (>50%) van extra- en/of intracraniele bloedvaten uit te sluiten zal er een niet-invasief en niet-belastend standaard duplex onderzoek worden uitgevoerd bij alle deelnemers.
patienten zonder een temporaal "doppler window" zullen worden uitgesloten. Over het algemeen heeft 1 op de 10 mesnen geen temporaal doppler window waardoor 22 Alzheimer patienten gescreend moeten worden om uiteindelijk 20 patienten als deelnemer aan het onderzoek over te houden.;MCI patienten
patienten die bij het begin van de studie in een verzorgingstehuis wonen
gebruik van psychofarmaca
alcohol/drug misbruik
diabetes
hartziekte
aanwezigheid van hypertensie zal als co-variaat worden beschouwd in de studie;Om patienten met een stenose (>50%) van extra- en/of intracraniele bloedvaten uit te sluiten zal er een niet-invasief en niet-belastend standaard duplex onderzoek worden uitgevoerd bij alle deelnemers.
Patienten zonder een temporaal "doppler window" zullen worden uitgesloten. Over het algemeen heeft 1 op de 10 mensen geen temporaal doppler window waardoor 22 MCI patienten gescreend moeten worden om uiteindelijk 20 patienten als deelnemer aan het onderzoek over te houden.;Controle personen
gebruik van psychofarmaca
alcohol/drug misbruik
diabetes
hartziekte
Aanwezigheid van hypertensie zal als co-variaat worden beschouwd.;Controle matching parameters zullen zijn: leeftijd, geslacht en opleidingsnivo.
Om controles met een stenose (>50%) van extra- en/of intracraniele bloedvaten uit te sluiten zal er een niet-invasief en niet-belastend standaard duplex onderzoek worden uitgevoerd bij alle deelnemers.
Controles zonder een temporaal "doppler window" zullen worden uitgesloten.
Over het algemeen heeft 1 op de 10 mensen geen temporaal doppler window waardoor 22 controles gescreend moeten worden om uiteindelijk 20 controles als deelnemer aan het onderzoek over te houden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL15574.068.07 |