HPA-1a antigeen tolerantie inductie door maternale-foetale antigeen expositie

Neonatale Alloimmuun Trombocytopenie (NAITP) wordt veroorzaakt door een
trombocyten bloedgroep antagonisme, optredend bij 1:1300 random pasgeborenen,
door maternale alloimmunisatie tegen trombocyten antigenen op de foetale
trombocyten (afwezig op de maternale trombocyten). De verantwoordelijke
alloantistoffen zijn in 75% van de gevallen gericht tegen het Humane Plaatjes
Antigeen 1a (HPA-1a). Dit terwijl 98% van de Caucasische bevolking positief is
voor het HPA-1a.
HPA-1a negatieve vrouwen vormen in ongeveer 10% van de gevallen HPA-1a
alloantistoffen. Als er antistoffen gevormd worden, is dat niet altijd met
dezelfde antistoftiter.
HPA-1a alloimmunisatie kan een ernstige foetale en neonatale trombocytopenie
veroorzaken. In maximaal 5% van de gevallen treedt er een intracerebrale
bloeding op, veelal leidend tot ernstige neurologische schade of dood.

De onderzoeksvraag is of blootstelling aan het moederlijke HPA-1a antigeen
tijdens de foetale periode tolerantie induceert en dus de kans op de vorming
van HPA-1a antistoffen later in het leven vermindert.

Wij postuleren dat 1) vrouwen die in de foetale periode blootgesteld zijn aan
het maternale HPA-1a antigeen later geen HPA-1a antistoffen zullen maken of 2)
een minder sterke immuunrespons zullen hebben en dus een lagere HPA-1a
antistoftiter zullen opbouwen.
Om hypothese 1) te onderzoeken denken wij een cohort van 40-60 moeders van
moeders met HPA-1a antistoffen (dus "grootmoeders") te typeren om een skewing
van het HPA-1b1b fenotype vast te kunnen stellen. Om hypothese 2) te
onderzoeken zullen wij 20 vrouwen met een hoge HPA-1a antistoftiter (>1:64) en
20 vrouwen met een lage HPA-1a antistoftiter (< 1:16) insluiten.

Aanvragen (prospectief en retrospectief) bij het laboratorium
Trombocyten/Leukocyten Serologie van Sanquin Diagnostiek voor serologisch
onderzoek naar Neonatale AlloImmuun Trombocytopenie (NAIT), waarbij HPA-1a
antistoffen bij de moeder worden aangetoond, dienen als uitgangspunt voor deze
studie.
Wij vragen de behandelaar, middels informatieformulier en informed Consent
formulieren, eerst de moeder toestemming te vragen en indien toestemming door
moeder is gegeven, de grootmoeder te benaderen voor deelname aan dit onderzoek.
Bij toestemming zal bij grootmoeder 8 cc EDTA ontstold bloed worden afgenomen
via een venapunctie.
Het bloed wordt via het ziekenhuislaboratorium, met een speciaal door de
onderzoekers gemaakt inzendformulier, aan de Sanquin bode meegegeven.
Op deze manier hopen wij binnen 2 jaar 40-60 casussen verzameld te hebben.
Middels een genotypering wordt grootmoeder getypeerd voor het HPA-1 systeem.
De maternale HPA-1a antistoftiter en antistofquantificering wordt met behulp
van de Monoclonal Antibody Immobilization of Platelet Antigens Assay (MAIPA) en
een Logit rekenprogramma bepaald.

8 ml EDTA ontstold bloed wordt afgenomen middels een venapunctie.