- Wat is de veiligheid en effectiviteit van T cel afhankelijke en T cel onafhankelijke vaccins bij patiënten die behandeld worden met anti-TNF* en anti B cel therapie?- Wat is de rol van TNF-alfa en de rol van de B-cel bij een primaire en secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Nevenaspecten van infecties
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentage patiënten met positieve (beschermende) respons op vaccinatie voor en
na adalimumab (anti TNF alfa) en rituximab (anti B cel) therapie, en gemeten 4
weken na toediening van de vaccins. Positieve respons is gedefiniëerd als een
2-voudige antistoftiter stijging tegen het toegediende antigen of een absolute
verandering van het specifieke antigen van 1 g/ml, of een seroconversie in
patiënten met een niet beschermende baseline antistoftiter (<1/40).
Secundaire uitkomstmaten
Om de effecten van RA ziekteactiviteit alsmede de invloed van anti-TNFalfa en
anti B cel therapie te analyseren op B-en T-cel respons na vaccinatie, alsmede
de relatie T-B cel interactie. Dit zal gedaan worden door analyse van T en B
cel subsets, T cel cytokine respons tegen de toegediende antigenen.
Achtergrond van het onderzoek
De introductie van nieuwe therapieën met biologicals hebben voor een ware
doorbraak gezorgd in de behandeling van patiënten met rheumatoïde artritis.
Deze behandeling bestaande uit monoclonale antistoffen is gericht tegen één
specifiek onderdeel van het complexe samenspel van onze natuurlijke
afweerreactie. Zo verwijderd Humira het ontstekings-citokine TNF en geeft
behandeling met Rituximab een tijdelijk uitschakeling van B cellen.
Eén van de strategieën om infecties te voorkomen is om patiënten te vaccineren.
Er bestaan 2 grote type vaccins namelijk de T cel afhankelijk (polysaccharide
vaccins) en T cel onafhankelijke (geconjugeerde) vaccins.
De effectiviteit van een vaccin is bij het gebruik van afweeronderdrukkende
medicatie, zoals anti-TNF-* therapie en rituximab waarschijnlijk verminderd,
maar hier is nog onvoldoende onderzoek naar gedaan.
Door middel van deze studie willen wij inzicht krijgen in de respons van het
immuunsysteem op verschillende soorten vaccins en het effect van anti TNF-alfa
en anti- B cel therapie op deze vaccinatie.
Doel van het onderzoek
- Wat is de veiligheid en effectiviteit van T cel afhankelijke en T cel
onafhankelijke vaccins bij patiënten die behandeld worden met anti-TNF* en anti
B cel therapie?
- Wat is de rol van TNF-alfa en de rol van de B-cel bij een primaire en
secundaire immuunrespons.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde patiënt cross-over studie.
Aan patienten die dienen te starten met anti-TNF alfa of anti B cel therapie
wordt gevraagd of ze gevaccineerd willen worden.
Na randomisatie worden de patienten gevaccineerd een eerste set vaccins. 4
Weken na deze eerste immunisatie wordt gestart met de adalinumab of de
rituximab therapie. 6 weken na adalimumab of rituximab initiatie wordt het 2de
set vaccins als cross-over toegediend.
Elk set vaccins bevat één T cel afhankelijk primair antigen gecombineerd met
een T cel-onafhankelijk primair antigen against pneumococci en een recal
antigen. Het Het eerste set vaccins bevat hepatitis A en meningococcen primaire
antigen tesamen met het Polio recall antigen. Het andere other set bevat het
KLH en peumococcen primaire antigen en het Tetanus recall antigen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
vaccinatie vier weken voor starten anti-TNF alfa of anti B cel therapie, en een 2de vaccinatie 6 weken na opstarten anti-TNF alfa of anti B cel therapie.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens verloop van de studie (16 weken) worden patienten 2 maal gevaccineerd
met een set vaccins die elk één T cel afhankelijk, één T cel onafhankelijk en
één recall antigen bevatten.
De mogelijke bijwekingen zijn niet anders dan bij vaccinatie van gezonde
vrijwilligers. Allergische reacties zijn beschreven bij alle bovengenoemde
vaccinaties. Locale huiduitslag en een pijnlijke injectieplaats treden relatief
vaak op (1-10%). Ernstiger of langdurige reacties zijn ongewoon en zeldzaam,
zoals koorts tot 39C (0.1%) of stuipen (0.01%).
Hiernaast zal de patiënt in totaal 7 maal op controle dienen te komen en zal er
er zal in totaal 252 ml extra bloed worden afgenomen
Publiek
meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam Zuidoost
NL
Wetenschappelijk
meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam Zuidoost
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- langer dan 3 maanden gediagnosticeerd met Reumatoïde artritis volgens de 1987 criteriria van de American College of Rheumatology (ACR)
- leeftijd tussen 18-85 jaar
- in aanmerking komend voor te starten met anti-TNFalfa of B cel therapie (volgens de Nederlandse richtlijnen van de NVR).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- 60 dagen voorafgaand aan initiatie studie, behandeling met
*om het even welke experimentele medicatie
*alkalyserende stoffen zoals cyclophosphamide, chloorambucil
*andere monoclonale antistoffen (inclusief infliximab of etanercept)
*groeifactoren
*andere cytokines
- positieve PPD test (>4mm)
- HIV besmetting
- voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op vaccinatie
- Vaccinatie KLH, Pneumovax, Meningovax, Polio or tetanus toxoid 12 maanden voorafgaand aan studie initiatie.
- koorts (> 38 °C), chronische infecties waarvoor antibiotica therapie.
- Ernstig hartfalen (Stadium III of IV volgens NYHA classificatie)
- Terminale medische aandoening.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-005666-39-NL |
| CCMO | NL14888.018.06 |