Onderhoudsbehandeling met Azithromycine bij bronchiëctasieën: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde onderzoek naar de effectiviteit van immuunmodulerende behandeling

Patiënten met bronchiëctasieën (verwijde en/of vervormde luchtwegen) zijn
meestal gekoloniseerd door één of meerdere soorten bacteriën. Door toename van
de inflammatie en sputumretentie hebben patiënten sneller en vaker een
luchtweginfectie. Deze wordt in het algemeen behandeld met antibiotica, of wel
oraal of wel intraveneus. Voor de laatste behandeling is een opname vereisd.
Een interessante ontwikkeling is chronische behandeling van een macrolide als
immuunmodulator. In Japan is er uitvoerige ervaring met
erytromycine-onderhoudsbehandeling bij de het ziektebeeld diffuse
panbronchiolitis (DPB). Deze behandeling bij patiënten met DPB, die meestal
gekoloniseerd zijn met P.aeruginosa, heeft geleid tot een enorme afname van
morbiditeit en mortaliteit. Ook bij cystic fibrosis patiënten zijn gunstige
resultaten met azithromycine beschreven. Verbetering van het aantal
infectievrije perioden, verbetering van de longfunctiewaarden en verbetering
van de kwaliteit van leven waren het gevolg. De exacte werking van macrolide
als immuunmodulator is nog niet geheel opgehelderd. Vermoedelijk berust de
werking op inhibitie van neutrofiele chemotaxis, afname van de productie van
neutrofiele elastase, en remming van interleukinenproductie. Naast de
specifieke P.aeruginosa infectie spelen ook andere bacteriën zoals H.influenzae
en S.aureus een cruciale rol. Tot nu toe is er slechts weinig onderzoek met
chronicshe macrolide behandeling gedaan bij niet-CF patiënten met
bronchiëctasieën. Het betreft slechts kleine niet-gecontroleerde studies waar
bij een verbetering van klachten werd gevonden. Een andere retrospectieve
studie vond een afname van infectieuze exacerbaties. Een Cochrane review (2006)
besloot met: *Further trials are required to examine the possible effect for
prolonged antibiotics in bronchiectasis further. The trials should be
appropriately powered and of adequate duration. They should have standardised
end points. Issues surrounding the management of P. aeruginosa colonisation
should be addressed separately as should the question of route of
administration. A non-antibacterial effect of macrolide antibiotics should also
be sought.*

Primaire onderzoeksvragen
1. Geeft een onderhoudsbehandeling met AZM een afname van het aantal in
bacteriele exacerbatie bij patients with bronchiëctasieën?
2.Verbeteren de longfunctiewaarden (Δ FEV1, Δ FVC ) met onderhoudsbehanndeling
met AZM?

Secundaire onderzoeksvragen
1. Vebetert de symptomenscore gedurende de onderhoudsbehandeling met AZM?
2. Wat is het effect van AZM op bacteriële kolonisatie van de luchtwegen?
3. Veranderen de ontstelingsparameters gedurende AZM behandeling?
4. Verandert de kwalitiet van leven bij AZM behandeling?
5. Is er een verschil qua bijwerkingen tussen AZM en placebo behandeling?

Gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie (multicenter); patients worden
gestratificeerd voor Pseudomonasdragerschap.

AZM of placebo om de dag een tablet van 500 mg

Riscico minimaal, mogelijke geringe bijwerkingen in de activieve
behandelingsgroep. Belasting bestaat uit een aantal extra controles op de
polikliniek.