De effecten van tijdelijke remming van het renine angiotensine systeem op toekomstige bloeddruk en hypertensieve orgaanschade in jonge prehypertensieve volwassenen - TIResiAS studie.

Bloeddruk heeft een lineair verband met cardiovasculair risico. Een recent
onderzoek heeft laten zien dat 30% van de personen met een hoog-normale
bloeddruk (130-140/85-90 mmHg) hypertensie ontwikkelen gedurende een follow-up
duur van 3 jaar. Dit ging ook gepaard met een toegenomen risico op
cardiovasculaire complicaties. Het voorkomen of uitstellen van hypertensie door
een kortdurende interventie in deze hoog risico groep is een interessante en
waarschijnlijk ook kosteneffectieve therapie. Recente experimenten in spontaan
hypertensieve ratten (SHR) hebben laten zien dat kortdurende remming van het
renine-angiotensine systeem (RAS) resulteert in een langdurig
bloeddrukverlagend effect en hypertensieve orgaanschade voorkomt, ook na het
staken van de anti-hypertensieve medicatie. Mogelijk is dit ook het geval bij
mensen. De hypothese dat tijdelijke behandeling van personen met een
hoog-normale bloeddruk hypertensie op latere leeftijd kan uitstellen of
voorkomen is elders onderzocht. De opzet van deze trial kent echter enkele
beperkingen. Deze beperkingen willen we in de TIResiAS studie ondervangen.

Hypothese testen of een tijdelijke behandeling met een ACE-remmer bij jonge
prehypertensieve volwassen de bloeddruk verlaagd, 2 jaar na het staken van
actieve behandeling vergeleken met placebo en evalueren of linkerkamerdikte en
microalbuminurie reduceren.

Multi-center dubbel blind gerandomiseerde placebo-gecontroleerde trial.

Randomisatie tussen 1 jaar behandeling met lisinopril 1dd 10 mg gedurende 3 weken gevolgd door lisinopril 1dd 20mg voor de periode van 1 jaar of gematcht placebo. Hierna volgt 2 jaar observatie met regelmatige bloeddrukcontroles op de polikliniek.

Studiebelasting: 4 visites van 3 uur, 16 visites van 15-30 minuten. 4 maal 24
uurs bloeddrukmeting en 24 uurs urine sparen. 6 maal bloedafname van 30 ml. 3
maal echo cor. De totale studieperiode bedraagt 3 jaar, waarvan 1 jaar
dagelijks 1 tablet innemen. ACE remmers zijn veilige en effectieve
bloeddrukverlagers, bijwerkingen van ACE-remmers zijn niet productieve
prikkelhoest (geschatte prevalentie 5-10%), verslechtering van de nierfunctie,
hyperkaliemie, (orthostatische) hypotensie en angio-oedeem (prevalentie 0.4%).
Deze zullen bijwerkingen zullen tijdens de studie nauwgezet worden gemonitord.
Voor deze bijwerkingen zijn binnen de studie duidelijke stopcriteria
vastgesteld. Lisinopril kan schade veroorzaken in de ongeboren foetus in de
tweede of derde trimester. Bij aanvang van de studie zal een zwangerschap
worden uitgesloten middels een zwangerschapstest. Vrouwen die deelnemen worden
geadviseerd betrouwbare anitconceptiva te gebruiken tijdens de
behandelingsperiode van de studie en worden geadviseerd indien de menstruatie
twee weken overtijd is contact op te nemen met de studiearts voor een
zwangerschapstest. Indien de proefpersonen tijdens de studie hypertensief
blijken te zijn, zal medicamenteuze behandeling volgens een gestandaardiseerd
protocol plaatsvinden, die de huidige hypertensierichtlijnen volgt.