Een open-label studie met een eenmalige dosering om de binding van JNJ-37822681 aan Dopamine D2 receptoren in het corpus striatum te onderzoeken met behulp van [11C]Raclopride Positron Emission Tomography bij gezonde mannelijke vrijwilligers

JNJ-37822681 is een selectieve, dopamine D2 antagonist met een snelle
dissociatie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van psychose. Door de
eigenschappen van de stof wordt verwacht dat JNJ-37822681 minder bijwerkingen
zal hebben dan de huidige therapieen.
JNJ-37822681 heeft theoretisch een klinisch effect door interactie met dopamine
D2 receptoren. In deze studie, [11C]raclopride PET scans zullen worden gebruikt
om de interactie tussen JNJ-37822681 en de dopamine D2 receptors te
onderzoeken. Kennis over deze relatie kan gebuikt worden om een dosering te
kiezen voor fase II efficacy studies bij patienten met schizofrenie.

Het doel van de studie is het onderzoeken van de relatie tussen de
plasmaconcentratie JNJ-37822681 en de bezettingsgraad van de Dopamine D2
receptoren in het corpus striatum.
Verder wordt ook de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-37822681 bij gezonde
mannelijke vrijwilligers onderzocht.

Dit is een open label, gerandomiseerde studie bij gezonde mannen. In totaal 8
mannelijke vrijwilligers nemen deel aan het onderzoek. Elke vrijwilliger krijgt
2 maal een dosering met JNJ-37822681 en zal 3 PET scans (1 baseline PET scan en
1 scan 2 uur na iedere dosering).

Tijdens de screening zullen de vrijwilligers onderzocht worden op geschiktheid
voor deelname.
Bij de vrijwilligers die aan alle in- en exclusiecriteria voldoen zal een MR
scan en een baseline PET scan worden uitgevoerd.

De vrijwilligers worden opgenomen in de studie unit in de middag van Dag -1. Op
Dag 1 worden de vrijwilligers naar het PET centre van het VUMC gebracht en
wordt de studiemedicatie toegediend en na ongeveer 2 uur een PET scan gemaakt.
De vrijwilligers gaan daarna weer terug naar de studie unit en mogen deze in de
ochtend van dag 2 verlaten.

De eerste 2 vrijwilligers zullen beginnen met een dosis van 10 mg. De volgende
doseringen zullen bepaald worden op basis van de resultaten van eerdere
vrijwilligers en de veiligheid en verdraagbaarheid gegevens van studies die
tegelijkertijd met deze studie worden uitgevoerd. Indien noodzakelijk dan kan
een dosering vaker dan 1 keer worden onderzocht.

Iedere deelnemer krijgt 2 doseringen met JNJ-37822681, de hoogte van de doseringen ligt nog niet vast. Alle deelnemers zullen in totaal 3 PET scans krijgen

De risico's die aan dit onderzoek verbonden zijn, hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van JNJ-37822681. De belasting
van de vrijwilligers hangt verder samen met de opname periode, venapuncties en
inbrengen van de canule.
Tevens krijgen de vrijwilligers 3 keer een PET scan. De totale
stralingsbelasting hiervan is 6 mSv, dat is ruim binnen de toegestane
hoeveelheden.

Alle vrijwilligers worden wat mogelijke bijwerkingen betreft nauwkeurig
opgevolgd en begeleid door ervaren studiepersoneel en artsen.