Onderzoek naar de remming van de groei van een aneurysma van de buikslagader met doxycycline

Een aneurysma (abnormale verwijding) van de grote lichaamsslagader komt bij 1
op de 20 ouderen voor. Hoewel kleine aneurysma*s weinig klachten geven en een
zeer geringe kans hebben om spontaan te scheuren (ruptureren) neemt de kans op
ruptureren bij grotere (> 5,5 cm) aneurysma*s snel toe. Ondanks verbeteringen
van de medische zorg overlijdt nog steeds 80-90% van de mensen bij wie een
aneurysma ruptureert. Om deze reden worden mensen met een groot aneurysma
preventief geopereerd. Hiervoor zijn 2 behandelingen voorhanden: het
operatief vervangen van het aneurysma door een kunststof vaatprothese of,
indien mogelijk, het via de bloedbaan plaatsen van een stentprothese in het
verwijde deel van de slagader. Beide ingrepen zijn echter zeer kostbaar en
zeker niet probleemloos: de operatieve behandeling heeft is zeer ingrijpend
(kans op overlijden 6 %) en vergt een langdurige ziekenhuisopname. Het plaatsen
van een prothese via de bloedbaan is minder belastend maar is slechts bij circa
50% van de patiënten mogelijk. Hiernaast blijkt dat de stentprothese op langere
termijn vaak niet goed functioneert, hetgeen intensieve controle en
re-interventies noodzakelijk maakt. In een aantal onderzoeken is dan ook
vastgesteld dat de endovasculaire behandeling op dit moment niet kosteffectief
is. Medicamenteuze stabilisatie van het aneurysma zou daarom een waardevolle
aanvulling op de bestaande behandeling van het aneurysma vormen. Van het
elastine afbrekende enzym MMP-9 wordt verondersteld dat het een centrale rol
speelt bij het ontstaan van de verwijding en het uiteindelijke ruptureren van
het aneurysma. Doxycycline, een veel
gebruikte antibioticum, remt dit enzym en er is dan ook gesuggereerd dat
behandeling met doxycycline de groei van aneurysma*s zou remmen waardoor het
aantal aneurysma operaties aanzienlijk zou verminderen.

De resultaten van dierexperimenteel onderzoek en 2 kleine studies bij patiënten
zijn bemoedigend en duiden er op dat doxycycline behandeling inderdaad de groei
van aneurysma*s remt. Wij hebben de afgelopen jaar het effect van verschillende
doseringen doxycycline op de ontsteking en de eiwitafbrekende enzymen in de
vaatwand van patiënten met een aneurysma bestudeerd. De resultaten van deze
studie laten zien dat doxycycline zowel de ontsteking als de daaraan
gerelateerde expressie eiwitafbrekende enzymen in vaatwand vermindert. In deze
studie willen wij in een dubbel-blinde gerandomiseerde studie het effect van
een lage dosering doxycycline op de groei van aneurysma*s bestuderen.

In deze studie willen wij in een dubbel-blinde gerandomiseerde studie het
effect van een lage dosering doxycycline op de groei van aneurysma*s
bestuderen.

Een prospectief, gerandomiseerd placebo gecontroleerd onderzoek

Doxycyline 100 mg of placebo

Gering, doxycycline is een veilig genessmiddel met een bekend
bijwerkingenprofiel