Waarom zijn CD8+ T cellen in verhoogde aantallen aanwezig in de longen van patiënten met COPD?

In een aantal eerdere onderzoeken zijn verhoogde aantallen cytotoxische CD8
positieve T cellen gevonden op verschillende plaatsen in de longen van
patiënten met COPD. Er wordt daarom gedacht dat deze cellen een rol spelen in
het ontstaan van COPD bij mensen die roken. Dit staat echter allerminst vast en
ook is niet bekend op welke wijze deze CD8+ T cellen dan zouden bijdragen aan
het ontstaan van COPD. Wij denken dat het bestuderen van de processen die
leiden tot het zich ophopen van CD8+ T cellen in longweefsel van COPD patiënten
kan bijdragen aan meer inzicht hierin.
Door het bestuderen van immunologische celoppervlakte merkers van in het bloed
circulerende T cellen specifiek voor bepaalde virussen, is de afgelopen jaren
veel geleerd over de biologische eigenschappen van CD8+ T cellen. Recenter zijn
wij begonnen met het bestuderen van deze cellen in menselijk longweefsel. Uit
dit onderzoek bleek dat T cellen in longweefsel belangrijk andere
celoppervlakte merkers en functionele eigenschappen bezitten dan T cellen
geïsoleerd uit het perifere bloed. Verder vonden wij in een ander onderzoek dat
bij patiënten met COPD met een ernstiger gestoorde longfunctie meer van een
cytotoxisch enzym geproduceerd door cytotoxische CD8+ T cellen in het sputum
aanwezig was. Al met al suggereert dit een betrokkenheid van geactiveerde CD8+
T cellen bij het ontstaan van COPD

In het huidige project willen we een aantal vragen proberen te beantwoorden.

Primair.
1. Onderhouden CD8+ T cellen in het longweefsel hun aantallen door te delen of
is er voortdurende aanvoer van nieuwe cellen vanuit het bloed?
2. Worden bepaalde cellen door in de long uitgeselecteerd?
3. Zijn er bepaalde moleculen aan te wijzen die specifiek aanwezig zijn in of
op CD8+ T cellen in de long en hoe zijn die betrokken bij de in vraag 1 en 2
beschreven processen.
We hopen door het bestuderen van de eigenschappen van CD8+ T cellen in
longweefsel van rokers, waarvan een deel wel en een deel geen COPD zal hebben
ontwikkeld, meer te gaan begrijpen over de eventuele rol die zij spelen bij het
ontstaan van COPD.

Secundair.
Zijn CD8+ T cellen verkregen via bronchoalveolaire lavage (BAL) representatief
voor die geïsoleerd uit longweefsel?

Transversaal observationeel onderzoek.

De belasting en het risico is voor de longtransplantatie kandidaten minimaal:
alleen een venapunctie, of een paar buisjes bloed extra bij een reguliere
bloedafname.

voor de lobectomie patiënten, belasting:
- venapunctie, of een paar buisjes bloed extra bij een reguliere bloedafname
- sputuminductie: kan passagere lichte kortademigheidsklachte geven bij
patienten met COPD.


voor de lobectomie patiënten, risico:
- sputuminductie: minimaal, bij juiste voorzorgsmaatregelen en zorgvuldige
observatie
- bronchoscopie tijdens intubatie onder narcose: te verwaarlozen bij bewaakte
geintubeerde patient en BAL in kwab die verwijderd gaat worden