Adenosinemetingen in de mens

Adenosine is een afbraakproduct van adenosine trifosfaat (ATP) dat met name
vrijkomt uit de cel bij ischemie/hypoxie. Door binding aan adenosinereceptoren
induceert adenosine een veelheid aan effecten, zoals vaatverwijding, remming
van inflammatie en thrombocytenaggregatie, verhoging van de tolerantie tegen
ischemie-reperfusie en modulatie van de activiteit van het sympathische
zenuwstelsel.

Adenosine wordt zowel extracellulair als intracellulair gevormd door
defosforylering van AMP door het enzym 5*-nucleotidase. Afbraak van adenosine
vindt met name intracellulair plaats door de enzymen adenosine deaminase en
adenosine kinase. Het gevolg is dat transport van adenosine over de celmembraan
vooral gericht is naar intracellulair. De halfwaardetijd is daardoor ongeveer 1
seconde.

In het afgenomen bloed zal de adenosineconcentratie dus zeer snel dalen. Door
een zogeheten *blokker-oplossing* te gebruiken is het mogelijk gebleken om toch
betrouwbaar adenosine concentraties in vivo te meten. De blokkeroplossing zal
het adenosinemetabolisme blokkeren, waardoor de halfwaardetijd toe zal nemen.
Vervolgens zal het bloed met behulp van HPLC worden geanalyseerd.

We zullen meerdere malen bloed afnemen van dezelfde proefpersoon. Daarnaast
zullen we dipyridamol (een adenosine re-uptake remmer) en de cold pressor test
gebuiken om de adenosineconcentratie te varieren. Zodoende zijn we in staat de
meetmethode verder te valideren.

Het ontwikkelen van een valide en reproduceerbaar model voor adenosinemetingen.

methodologisch

Cold Pressor Test De linkerhand van de proefpersoon wordt, tot aan de pols, gedurende 2 minuten in ijswater gelegd. De doorbloeding van de onderarm (maat voor vasoconstrictie/ vasodilatatie) wordt gemeten met behulp van veneuze occlusie plethysmografie in de periode van 5 minuten voor tot 5 minuten na de CPT met tijdsintervallen van 1 minuut.

Tijd: screening: 20 minuten
meetdagen: duur ongeveer 210 minuten, inclusief wachttijd.

Infusen: Op dag 1 en dag 7 zal er in beide armen in de elleboogsplooi een
veneus infuus worden geplaatst.

Bloedafnames: Totale bloedafname tijdens het gehele experiment zal circa 50 ml
bedragen.

Toediening van dipyridamol: Proefpersonen zullen gedurende 7 dagen behandeld
worden met 200 mg oraal dipyridamol (Persantin retard 200 mg).
De *safety-analyse* van de grote ESPS-2 studie heeft aangetoond dat deze
dosering veilig is en dat er behoudens mogelijk enige hoofdpijn er geen andere
bijwerkingen worden verwacht. Er zijn geen gezondheidsrisico*s die gepaard gaan
met inname van dipyridamol.