Een fase III, gerandomiseerd multicenter onderzoek met parallelle groepen proefpersonen met recidiverend glioblastoom ter vergelijking van de werkzaamheid van AZD2171 (RECENTIN*] als monotherapie en gecombineerd met lomustine, versus de werkzaamheid van lomustine alleen

Informed Consent
Leeftjid * 18 jaar
Levensverwachting * 12 weken
Histologisch/cytologisch bevestiging van glioblastoma
Patiënten waarbij de ziekte, binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie (Visite 1) gemeten kan worden met behulp van een MRI-scan. Of patiënten die voorafgaand aan inclusie een resectie hebben ondergaan waarbij de ziekte niet meetbaar was.
Patiënten moeten tenminste 5 dagen voorafgaand aan de baseline MRI (Visit 2) een stabiele dosis steroïden toegediend hebben gekregen, óf geen steroïden.
Patiënten mogen hooguit één eerdere chemotherapie hebben ondergaan. Een eventuele eerdere chemotherapie moet temozolomide bevatten.
Patiënten moeten een *Karnofsky Performance Score* hebben van 60 of hoger.
Patiënten moeten een *mini-mental status examination score* hebben van 15 of hoger.

1. Patienten die enzym-inducerende anti-epileptische medicatie gebruiken binnen 2 weken voor randomisatie. [Note: patiënten zijn geschikt als ze zijn geswitched naar niet-enzym-inducerende middelen en minimaal 2 weken voor de randomisatie is gestopt met enzym-inducerende middelen.
2. Inadequate bone marrow reserve as demonstrated by leukocytes * 4.0 x 10 power 9 /L, an absolute neutrophil count *1.5 x 10 power 9 /L or platelet count *100 x 10 power 9 /L or requiring regular blood transfusions to maintain haemoglobin >9g/dL
Onvoldoende beenmergreserve aangetoond door een niveu van leukocyten * 4.0 x 10e9 /L, absolute neutrofiel *1.5 x 10e9 /L of bloedplaates *100 x 10e9 /L of een behoefte aan reguliere bloed transfusies om een niveau van haemoglobine >9g/dL te behouden.
3. Serum bilirubine * 1.5 x ULRR
4. ALT of AST * 2.5 x ULRR. Indien lever metastases aanwezig zijn, ALT of AST > 5x ULRR.
5. Serum creatinine > 1.5 x ULRR of een creatinine clearance van * 50mL/min berekend met Cockcroft-Gault
6. Hoger dan +1 proteinuria op twee opeenvolgende dipstick analyses, minder dan 1 week na elkaar, tenzij urine protein < 1.5g binnen een periode van 24 uur.
7. Geschiedenis van aanzienlijk gastrointestinale beschadeging, vastgesteld door de arts, dat een aanzienlijk effect zou hebben op de opname van AZD2171, inclusief de mogelijkheid om de tablet in zijn geheel door te slikken.
8. Patient met een geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie met een rust bloeddruk van > 150/100mmHg in de aanwezigheid of afwezigheid van een stabiel regiem van anti-hypertensie therapy.
9. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziektes (eg, onstabiele of ongecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
10. Onopgeloste toxiciteit > CTCAE graad 1 van voorgaande anti-kanker therapie (inclusief radiotherapie) behalve alopecia (indien van toepassing)
11. Gemiddelde QTc met Bazetts correctie >470msec in screening ECG of geschiedenis van erfelijk, lang QT syndroom.
12. Significante bloeding (>30mL bloeding/episode in de voorgaande 3 maanden) of haemoptyse (>5mL vers bloed in voorgaande 4 weken)
13. Recent (<4 weeks) grote operatie (inclusief craniotomie) voor het begin van de studie, of een operatie snede die nog niet geheel is geheeld. Patienten die een hersenbiopsie hebben ondergaan zijn geschikt als dat meer dan 2 weken geleden is.
14. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest voor het ontvangen van de studiemedicatie.
15. Bekende overgevoeligheid voor AZD2171 of een van de vulstoffen.
16. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumor (behalve voldoende behandelde basale of squamous cell carcinoma of carcinoma in situ) binnen 5 jaar, tenzij de patient 2 jaar lang ziektevrij is geweest en er een weefseldiagnose is van de bedoelde laesie.
17. Bekende infectie met hepatitis B of C of HIV
18. Betrokkenheid bij de planning en uitvoer van de studie (van toepassing voor Astra Zeneca personeel of personeel van het studiecentrum).
19. Eerdere inclusie of randomisatie voor behandeling in deze studie.
20. Behandeling met een testgeneesmiddel binnen 30 dagen voor de eerste dosering met AZD2171.
21. Andere gelijktijde anti-kanker therapie, behalve steroiden
22.Eerdere anti-VEGF therapie.
23. Patient met bewijs van enige intratumorale of peritumorale bloeding significant geacht door de behandelend arts;24. Patienten die enige vorm van craniale radiatie hebben ontvangen binnen 3 maanden voor het begin van de studie.
25. Bekende overgevoeligheid voor lomustine of een van de vulstoffen.
26. Patienten met een baseline onder 70% van de voorspelde Forced Vital Capacity (FVC) of Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO)
27. Patienten die zijn vooruitgegaan binnen 3 maanden van standaard therapie.
28. Patienten die radiochirurgie of brachytherapie ondergaan binnen 3 maanden voordat de studie begint
29. Patienten met therapeutische anticoagulanten (warfarin, low-molecular weight heparinoids)
30. Patienten met Coeliakie