Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige dosering en dosis-escalatie, naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Lu AA24493 bij acute ischemische beroerte

Acute ischemische beroerte is een belangrijke oorzaak van sterfte en langdurige
invaliditeit. De huidige beschikbare behandeling beperkt zich tot thrombolyse
binnen 3 uur na het ontstaan van de symptomen. Lu AA24493 (CEPO) is d.m.v
carbamylatie van lysine residuen chemisch gemodificeerd erythropoietine (EPO).
De hypothese is dat erythropoeietine cytoprotectieve eigenschappen heeft in
geval van ischemie. In diermodellen is gevonden dat toediening na tenminste 24
uur nog effect heeft.

Doelstelling van deze studie, die de eerste humane studie met Lu AA24493 is, is
het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en
farmacokinetiek van Lu AA24493 bij patiënten met een acute ischemische
beroerte. Tevens wordt het therapeutisch effect beoordeeld middels de National
Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) en modified Rankin Scale (mRS).

De studie wordt uitgevoerd als een internationale, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multi-centre studie, met enkelvoudige
dosering en dosis-escalatie.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een enkelvoudige dosering Lu AA24493 of
placebo volgens het volgende dosis-escalatieschema: 0.005mg/kg (1 aktief : 1
placebo), 0.05mg/kg (1:1), 0.5mg/kg (3:1), 5mg/kg (3:1), 50mg/kg (3:1). Ieder
doseringspanel wordt voltooid voordat naar het volgende panel wordt
overgestapt. Patiënten worden gerandomiseerd via een centraal systeem (CRAN).
Dit systeem zorgt ervoor dat er een periode van tenminste 48 uur tussen
opeenvolgende aktieve behandelingen zit. Patiënten worden continu bewaakt
gedurende de eerste 4 uur na behandeling en dienen minimaal 72 uur opgenomen te
blijven. Patiënten worden gevolgd gedurende 30 dagen. Patiënten met een
antilichaam respons worden aanvullend 6 maanden gevolgd.

Een enkelvoudige dosering Lu AA24493 of placebo, toegediend als IV infuus.

Bij Baseline wordt de anamnese afgenomen; temperatuur, bloeddruk, polsslag,
lengte en gewicht worden bepaald; er wordt een ECG gemaakt, en er vindt
bloedafname plaats voor laboratoriumonderzoek. Tevens wordt een lichamelijk en
neurologisch onderzoek uitgevoerd. De NIHSS en mRS worden afgenomen.
Studiemedicatie wordt eenmalig per IV infuus toegediend. Na toediening van de
medicatie wordt 13 maal bloed afgenomen voor een spiegelbepaling. Na 24, 48 en
72 uur, na 7 dagen (of bij ontslag indien eerder) en na 30 dagen worden opnieuw
temperatuur, bloeddruk, en polsslag bepaald en wordt er een ECG gemaakt.
Bloedafname voor laboratoriumonderzoek vindt eveneens plaats. Na 7 en na 30
dagen worden bovendien het gewicht bepaald, worden lichamelijk en neurologisch
onderzoek plaats, en worden de NIHSS en mRS afgenomen. Na 14 dagen wordt bloed
afgenomen voor laboratoriumonderzoek. Bij patienten met een antilichaam respons
vindt na 2, 3, 4, 5, en 6 maanden bloedafname plaats voor
laboratoriumonderzoek. Bij elke controle worden ongewenste voorvallen en
comedicatie geregistreerd.
Naast de normale risico's, verbonden aan de diverse studieprocedures, zoals
regelmatige bloedafname, is het voornaamste risico het ontstaan van een
antilichaam respons ten gevolge van het toedienen van een (gemodificeerd)
glycoproteine. Voordeel van deelname is een mogelijke klinische verbetering van
patiënten met een levensbedreigende en invaliderende aandoening, voor wie
momenteel geen behandeling beschikbaar is.