Determinanten van thiazide geinduceerde hyponatremie bij eerder blootgestelde ouderen- een gecontroleerd experiment

Thiazide-diuretica worden veel gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk,
omdat ze effectief zijn, over het algemeen goed getolereerd worden en goedkoop
zijn. Ondanks het feit dat het gebruik van deze diuretica relatief veilig is,
ontstaat toch regelmatig een laag zoutgehalte (hyponatriëmie) in het bloed.
Indien ernstig kan dit tot sufheid, coma en overlijden tot gevolg hebben.
Hoewel een aantal factoren zijn geindentificeerd die de kans op een gevaarlijke
hyponatriëmie vergroten (hoge leeftijd, laag lichaamsgewicht, vrouwelijk
geslacht) is het onduidelijk wie risico loopt op deze ernstige complicatie. De
gedachte is dat verminderde vrije water klaring primair verantwoordelijk bij
het ontwikkelen van een hyponatremie bij het gebruik van thiazide diuretica. De
mogelijke mechanismen die een te laag zoutgehalte door het gebruik van
thiazide-diuretica kunnen verklaren zijn een verminderde gevoeligheid van
osmoreceptoren, geactiveerde mutaties in de ADH-receptor (AVPR2) of het
aquaporine-2 (AQP2) gen, verminderde beschikbaarheid van renaal prostaglandin
of een verminderde renale natrium reabsorptie ten gevolge van mutaties in de
thiazide- en de amiloride-gevoelige natrium kanalen. Met dit onderzoek willen
wij meer inzicht krijgen in de onderliggende mechanisme van een thiazide
geinduceerde hyponatremie en hebben tevens als doel petienten te kunnen
identificeren die risico lopen op deze potentiele complicatie.

De mechanismen onderzoeken die ten grondslag liggen aan het ontstaan van een
thiazide geincudeerde hyponatremie met als doel te bepalen welke (oudere)
patienten risico lopen op deze potentieel levenbedreigende complicatie.

Prospectief gecontroleerd interventie-onderzoek

Thiazide diuretica worden 6 weken voor de studie gestaakt (alleen bij controle groep), eventueel andere bloeddrukverlagers die interferen met de water- en zout balans worden tijdelijk vervangen. De eigenlijke interventie bestaat uit een eenmalige gift hydrochloorthiazide 50 mg

Alle deelnemers aan het onderzoek zullen tenminste 8 uur worden opgenomen,
waarbij zij onbeperkt mogen drinken en 3 standaard maaltijden per dag krijgen.
Op het moment van screening 6 weken voor het experiment , voor start van het
experiment, waarbij een eenmalige dosis hydrochloorthiazide 50 mg wordt
gegeven, na 4 uur, na 8 uur en 24 uur zullen de patientengevens worden
genoteerd en bloed en urinetesten worden afgenomen.
Door de korte wash-out periode, de strikte controle van de deelnemers middels
vaste criteria en het lage cardiovasculaire risicoprofiel van de patienten
beschouwen wij het risico als laag. Thiazide-diuretica en andere
bloeddrukverlagende medicamenten die interferen met de water en zout balans
worden >6 weken voor het experiment gestopt en indien nodig vervangen door een
perifere alfablocker of calcium-antagonist.