Het doel van dit onderzoek is de korte- en langetermijn effecten van doxycycline tweemaal daags 100mg op symptomen van knieartrose te onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage patienten dat klinische respons op pijn en functioneren bereikt
volgens de OMERACT-OARSI knee OA response criteria vergeleken tussen de placebo
en doxycyclinegroep op week 24.
Secundaire uitkomstmaten
Het percentage van de patienten dat klinische respons op pijn en functioneren
bereikt volgens de OMERACT-OARSI knee OA response criteria op week 96.
De gemiddelde KOOS pijnscores vragen 5 tot 9, functiescores vragen 1 tot 17 en
VAS patient Global Assessment vergeleken met baseline, week 24 en week 96
Adverse events/bijwerkingen gemeten volgens de CTC criteria
De snelheid van gewrichtsspleetversmaling gemeten volgens de Lequesne scoring
methode van week 0 tot week 96
Achtergrond van het onderzoek
Knie artrose is een prevalente reumatische ziekte, waarbij het kraakbeen in
het kniegewricht langzaam beschadigd leidend tot pijn, stijfheid en
functieverlies. Symptomatische behandeling bestaat uit afvallen, pijnstillers,
NSAID's, paramedische behandeling en uiteindelijk prothesiologie.
Hoewel NSAIDs uitgebreid worden gebruikt voor arrose zijn er een aantal nadelen
aan het gebruik van deze middelen zoals ineffectiviteit, gastrointestinal en
cardiovasculaire toxiciteit en mogelijk negatief effect op kraakbeenschade
zelf. Daarom is de zoektocht naar een DMAOD met zowel symptomatisch als
structureel effect de laatste jaren geintensifeerd.
Doxycycline is een tetracycline klasse antibioticum maar tevens een
metalloproteinase remmer, welk een remmend effect heeft op het enzym dat
collageen type 9 afbreekt dat veel in kraakbeen voorkomt. Dxycycline is in
mensen bestudeerd door Brandt et al. Dit onderzoek toonde aan dat het
kraakbeenverlies minder leek te zijn maar naar het effect op pijn werd niet
adequaat gekeken in dit onderzoek. Bijwekringen kwamen weinig voor en uitval
van patienten door bijwerkingen was kleiner dan 5%.
Een mogelijk effect van doxycycline op pijn en functie zou dit middel een
plaat geven in de conservatieve behandeling van artrose zowel voor
symptomatisch als voor structurele effect. Mede omdat doxycyline niet
geassocieerd is met de negatieve effecten van NSAIDs zou dit een welkome
aanvullig betekenen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is de korte- en langetermijn effecten van
doxycycline tweemaal daags 100mg op symptomen van knieartrose te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde trial gedurende 24 weken,
waarna open extensie fase van 72 weken tot een totaal van 96 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Doxycycline monohydrate 2dd100mg of Placebo gedurende 24 weken, daarna open label doxycycline monohydrate 2dd100mg
Inschatting van belasting en risico
De verwachtte belasting voor patienten is laag. Doxycycline heeft een
excellente veiligheid en verdraagzaamheid. Patienten nemen twee pillen per dag,
en bezoeken het ziekenhuis om de drie maanden in de placebofase en
halfjaarlijks met tussentijd telefonische consultatie in de open extensiefase.
De uitkomstmetingen zijn breed geaccpeteerde en korte vragenlijsten, routine
bloedtesten en stanaard rontgenfoto's op drie tijdpunten
ogelijke voordelen van deelname betreft symptomatisch effect van de doxycycline
en vertraagde radiologische progressie van de artrose.
Publiek
Hengstdal 3
6522JV
NL
Wetenschappelijk
Hengstdal 3
6522JV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
· Knie artrose volgens de 1986 proposed ACR classification tree gebruik makend van klinische en radiologische criteria: knie pain (VAS > 40mm gedurende > 50% van de laatste maand), osteofyten en één van de volgende kenmerken: leeftijd > 50 jaar, crepiteren, ochtendstijfheid < 30 minuten.
· Kellgren Lawrence score II of III
· Criteria voor milde tot ernstige pijn (KOOS pijscore vraag 5 tot 9 > 100 in de index knie)
· Nederlands kunnen verstaan, praten en lezen/schrijven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
· Andere reumatische aandoeningen: reumatoide artritis, Bechterew, SLE, artritis psoriatica.
· Evidente secundaire artrose o.a. door orthopaedische problemen (ernstige malalignement, trauma), ochronosis, acromegalie, CPPD, haemochromatose.
· Ernstige functionele problemen anders dan door artrose veroorzaakt (ARA klasse IV)
· Cognitieve problemen waardoor uitkomstmetingen niet goed mogelijk zijn.
· Ernstige radiologische artrose (Kellgren Lawrence score IV)
· Ipsilateral heupprothese in situ.
· Contraindicaties voor doxycycline gebruik zoals allergie voor tetracyclines en voorafgaand gebruik van doxycycline (>100mg voor > 6 weeks for OA).
· Geplande andere behandelingen binnn 24 weken, waaronder ingrepen aan de onderste extremiteiten en intensieve multidiciplinaire behandelingen.
· Recente intra-articulaire injectie met hyaluronzuur of corticosteroiden (<3 maanden) of operatie (<1 jaar) in de index knie.
· Recent deelname aan ander onderzoek (< 3 maanden)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-001151-19-NL |
| CCMO | NL16884.091.07 |