Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrum fase-4-studie met parallel groepen naar colesevelam als aanvullende behandeling bij patiënten met Familiaire Hypercholesterolemie

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde,
multicentrum fase-4-studie met parallel groepen naar colesevelam dat als
aanvullende behandeling wordt verstrekt aan patiënten met FH bij wie het
LDL-cholesterolgehalte nog steeds boven de streefwaarde ligt, ondanks een
stabiel regime van maximaal verdraagbare doseringen van statine en ezetimibe
(voor primaire ofwel secondaire preventie).
Bij deelnemende patiënten is FH vastgesteld, gediagnosticeerd op basis van een
gedocumenteerde mutatie van de LDL-receptor ofwel een combinatie van
verschillende klinische, diagnostische gegevens zoals beschreven door
Aalst-Cohen (van Aalst-Cohen, 2006, Eur Heart J), gebaseerd op een combinatie
van criteria vastgelegd in het Verenigd Koninkrijk (registratiecriteria van
Simon Broome), Nederland (criteria van het Netwerk van Nederlandse
Lipidenpoliklinieken) en de Verenigde Staten (MEDPED-criteria). Patiënten
worden beschouwd als zijnde in screening nadat ze het toestemmingsformulier
hebben ondertekend. De screening omvat een voorbereidingsperiode (*run-in*) van
4 weken ter beoordeling van het lipidenverlagende effect van de behandeling met
een combinatie van statine en ezetimide, die de patiënt sinds ten minste 3
maanden volgt. Patiënten worden gescreend en nadat is vastgesteld dat ze in
aanmerking komen voor deelname komen ze na een voorbereidingsperiode van 4
weken terug naar de studielocatie voor een bezoek op basis niveau (baseline).
Als tijdens dit bezoek op basis niveau blijkt dat het LDL cholesterolgehalte
niet meer dan 10% afwijkt van de waarde die werd vastgesteld bij de screening
worden patiënten tijdens het randomisatiebezoek gerandomiseerd en wordt met de
dagelijkse behandeling met colesevelam of placebo begonnen. Als tijdens de
screening en het bezoek op basis niveau is gebleken dat patiënten voldoen aan
de deelnamecriteria van de studie worden ze gerandomiseerd en ontvangen ze
colesevelam of placebo in een verhouding van 1:1 (d.w.z. 40 patiënten per
groep). Hierbij wordt gebruikgemaakt van een centrale randomisatieprocedure en
vindt per locatie een stratificatie plaats.
Het studiegeneesmiddel bestaat uit een dagelijkse dosis van 6 tabletten
colesevelam (625 mg per tablet) of gelijk uitziende placebotabletten die
tijdens maaltijden moeten worden ingenomen.

Doseringsgroep Studiebehandeling Totale dagelijkse dosis Totaal aantal
patiënten
1 colesevelam 6 tabletten van elk 625 mg 40
2 placebo 6 placebotabletten 40
Totaal 80
In week 6 (±1 week) en week 12 (±1 week) na het randomisatiebezoek komen de
patiënten terug naar de studielocatie voor onderzoek. Na een geblindeerde
behandeling van 12 weken volgen alle patiënten gedurende 40 weken een open
behandeling met colesevelam. Gedurende de open nabehandelingsperiode bezoeken
de patiënten de studielocatie in week 18, 26 en 52. Elke patiënt kan maximaal
13 maanden aan de studie deelnemen, inclusief een screening en
voorbereidingsperiode van 4 weken, een geblindeerde behandelingsperiode van 3
maanden en een open nabehandeling van 9 maanden. Tijdens de vastgelegde
studiebezoeken worden veiligheids- en werkzaamheidsonderzoeken uitgevoerd.
Nadelige/ongewenste voorvallen (AE*s) en gelijktijdige medicatie worden tijdens
de gehele studie voortdurend gecontroleerd en geregistreerd. Gegevens over in
welke behandelingsgroep elke patiënt is ingedeeld blijven afgeschermd totdat de
laatste patiënt de geblindeerde behandelingsperiode van 3 maanden heeft
afgerond en de database met de gegevens over deze 3 maanden is gesloten.

Deze studie wordt met de volgende doelstellingen uitgevoerd bij patiënten met
familiaire hypercholesterolemie (FH):
1. Het beoordelen van de werkzaamheid van colesevelam als aanvulling op een
stabiel regime van maximaal verdraagbare doseringen van statine en ezetimibe
ter verdere verlaging van het LDL-C (Low Density Lipoprotein Cholesterol). De
werkzaamheid wordt beoordeeld aan de hand van aanvullende procentuele verlaging
en het onder de streefwaarde brengen van het LDL cholesterolgehalte.
2. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van colesevelam dat als
aanvulling op een stabiel regime van maximaal verdraagbare doseringen van
statine en ezetimibe wordt ingenomen.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde,
multicentrum fase-4-studie met parallel groepen naar colesevelam dat als
aanvullende behandeling wordt verstrekt aan patiënten met FH bij wie het
LDL-cholesterolgehalte nog steeds boven de streefwaarde ligt, ondanks een
stabiel regime van maximaal verdraagbare doseringen van statine en ezetimibe
(voor primaire ofwel secondaire preventie).

Een groep ontvangt 6 tabletten/dag Colesevelam en een groep ontvangt 6 tabletten /dag placebo gedurende 12 weken dit is dubbelblind

Minimaal bellasting en risico