Een prospectieve multicentrum gerandomiseerde post-marketing studie voor het evalueren van het PleuraSeal-sealantsysteem als toevoeging op standaard sluitingstechnieken om viscerale, pleurale luchtlekkages na electieve pulmonaire resectie via open thoracotomie te kunnen beheersen

Momenteel verkoopt Confluent Surgical een synthetische, op PEG gebaseerde
hydrogel afdichtmiddel in de Verenigde Staten en verschillende landen buiten de
Verenigde Staten, waaronder de Europese Unie. Het door PMA goedgekeurde
apparaat, op de markt gebracht onder de handelsnaam *DuraSeal® duraal
afdichtsysteem*, is bedoeld voor gebruik als een toevoeging op
standaardmethoden voor duraal herstel, zoals hechtingen, om voor een
waterdichte sluiting te zorgen. Bovendien is DuraSeal goedgekeurd voor
CE-markering voor de volgende thoracale indicatie: om een luchtlekvrije
sluiting te geven indien gebruikt tijdens electieve longresectie als een
toevoeging op standaard sluitingstechnieken van viscerale pleurale luchtlekken.
Op basis van de fysieke eigenschappen van de kit, kan DuraSeal-technologie
tekortkomingen van andere chirurgische kits aanpakken en kan een veilig en
effectief alternatief zijn voor het leveren van luchtlekvrije sluitingen indien
gebruikt voor het verbeteren van primaire viscerale pleurale reparaties. Het
materiaal is biocompatibel en inert. Vanwege zijn synthetische aard is er bij
het materiaal geen mogelijkheid op het overdragen van bloedgedragen pathogenen
of voor het veroorzaken van anafylaxie. Anders dan andere polymerische kits,
heeft het geen primers nodig en heeft het ook geen energiebron van buiten nodig
om de polymerisatiereactie in gang te zetten. Het aanbrengen is eenvoudig, met
snelle in situ polymerisatie (binnen 3 seconden), waardoor het makkelijk voor
te bereiden en te gebruiken is. Daarnaast resulteren de PEG-polymeerstructuur
en zeer waterige samenstelling van de kit in een materiaal met een lage
durometer en gunstige elastische eigenschappen, ideaal voor longtoepassingen
omdat het materiaal moet kunnen samentrekken en uitzetten tijdens de ademhaling
zonder de normale longfunctie of pleurale oppervlakteheling te belemmeren.
Indien gebruikt voor sealen van longweefsel wordt het DuraSeal-materiaal
PleuraSeal*-sealantsysteem genoemd.

Het doel van dit protocol is het verder evalueren van de veiligheid en
prestatie van het PleuraSeal*-sealantsysteem van Confluent Surgical bij de
behandeling en beperking van luchtlekken na electieve pulmonaire resectie door
middel van een open thoracotomie. De resultaten van deze studie, indien
gunstig, zullen aantonen dat de PleuraSeal chirurgische sealant een eenvoudig,
veilig en effectief chirurgisch hulpmiddel is dat gebruikt kan worden als
aanvulling op standaardsluiting van viscerale pleurale luchtlekken die optreden
tijdens electieve longresectie.

Het verder kenschetsen van het PleuraSeal-sealantsysteem als vergeleken met de
standaardzorg (hechtingen en nietjes) bij patiënten die een electieve
lobectomie en segmentectomie (beperkte resectie in geval van verminderde
functionele operabiliteit) ondergaan van een of meer longkwabben door middel
van een open thoracotomie.

Dit is een prospectieve, multicentrum, gerandomiseerde, enkelvoudig
geblindeerde post-marketing studie met twee armen voor het vergelijken van de
standaard weefselsluitingstechnieken (controle) met standaard
weefselsluitingstechnieken plus het PleuraSeal-sealantsysteem (studieapparaat)
voor het onder controle houden van intraoperatieve en postoperatieve
luchtlekkages. Ongeveer 120 proefpersonen zullen in een verhouding van 1:1
gerandomiseerd worden in de controlegroep of behandelgroep met het
studieapparaat om tot de 112 proefpersonen te komen die vereist zijn om het
primaire eindpunt te evalueren.

Voor de start van de studie zal er een behandelrandomisatieschema gemaakt
worden. Behandeltoewijzingen zullen in een verzegelde envelop (of een andere
geschikte randomisatiemethode, bv. een interactief voiceresponsesysteem)
geplaatst worden waardoor de chirurg geblindeerd wordt voor de
behandeltoewijzing voor randomisatie. Zodra de longresectie naar tevredenheid
van de chirurg voltooid is en bevestigd is dat de proefpersoon voldoet aan alle
intraoperatieve geschiktheidscriteria, zullen de proefpersonen willekeurig
toegewezen worden aan ofwel de testgroep of de controlegroep..Randomisatie zal
per studiecentrum gestratificeerd zijn

Na voltooiing van de pulmonaire resectieprocedure, wordt, zodra hemostase bereikt is en sluiting voltooid is naar van de chirurg, grondig gezocht naar luchtlekken. Beoordeling van luchtlekkage vindt plaats door het longparenchym onder te dompelen in een warme oplossing van fysiologisch zout, terwijl mechanische ventilatie voortgezet wordt met een druk op de luchtwegen aan het eind van de inspiratie van 20 tot 25 cm H20. De intraoperatieve geschiktheid van de patiënt zal bevestigd worden na de eerste longsubmersielektest. Proefpersonen zonder intraoperatieve lekken zullen niet in aanmerking komen voor randomisatie, maar zullen gevolgd worden tot en met ontslag uit het ziekenhuis om eventuele later optredende luchtlekken te registreren. Voor die proefpersonen moet het CRF-formulier 'Naderhand optreden van luchtlekken' ingevuld worden. Alle andere proefpersonen die niet voldoen aan de intraoperatieve geschiktheidscriteria, zullen teruggetrokken worden uit studiedeelname en zullen niet gevolgd worden. Patiënten zullen daarna willekeurig worden toegewezen in een verhouding van een-op-een (1:1) in of wel de behandelgroep of de controlegroep. Wanneer de proefpersoon is gerandomiseerd voor toepassing van Pleuraseal moet de PleuraSeal-lijm toegepast worden op alle luchtlekken en op alle plaatsen waar het longparechym is geopend, dichtgeniet of dichtgehecht.De lijm moet toegepast worden met de long gedeeltelijk opgeblazen, zodat alle doelgebieden voor applicatie volledig zichtbaar zijn (d.w.z. geen vouwen in het longweefsel).Nadat alle doelplaatsen voldoende behandeld zijn, en na een gelperiode van 10-20 seconden op de laatst behandelde plaats, dient de lektest door longonderdompeling herhaald te worden. Er zijn tot twee toepassingen van de lijm toegestaan in een poging luchtlekken onder controle te krijgen.Elke applicatie wordt gedefinieerd door de toepassing van de lektest door longonderdompeling. Als de proefpersoon gerandomiseerd wordt voor de controlegroep: zal de PleuraSeal-lijm niet toegepast worden en zullen de hechtingen en nietjes de enige standaardzorg zijn die gebruikt mogen worden. Voor beide studiegroepen (controle en studiehulpmiddel): nadat de toegewezen behandeling voltooid is, zullen een laatste beoordeling en herklassering van luchtlekken door middel van de lektest door longonderdompeling uitgevoerd worden. Indien er geen intraoperatieve luchtlekken ontdekt worden, zal dit als een succes beschouwd worden voor het secundaire eindpunt (d.w.z. intraoperatief lijmsucces). Als er echter nog steeds luchtlekken aanwezig zijn, zal dit beschouwd worden als een falen voor het secundaire eindpunt. Onderzoekers mogen dan andere technieken proberen die ontworpen zijn om de pleurale ruimte onder controle te krijgen, zoals pleurale tenting of compressie van de nervus frenicus.

Deelname aan deze studie zou de patiënt niet of wel kunnen helpen. Een mogelijk
voordeel van de PleuraSeal is dat het postoperatieve luchtlekkage en de
hiermee verband houdende complicaties, reoperaties en verlengde
ziekenhuisopname kan helpen voorkomen of reduceren.