Effecten van H1-blokkade op activiteit in neurale circuits gerelateerd aan psychomotore functies zoals gemete met BOLD responsen

Van centraal werkende H1-antagonisten is vaak aangetoond dat ze cognitief
functioneren aantasten. Studies hebben ook aangetoond dat niet alle cognitieve
functies worden aangetast. Perceptueel-motorisch functioneren is verminderd
terwijl prestaties op geheugentaken dat niet zijn. De kennis over hoe
anthistaminica perceptueel-motorisch functioneren beinvloeden is cruciaal voor
de verkeersveilighied, aangezien de rijvaardigheid verminderd na inname van een
dergelijk antihistamincum. Wat nog niet bekend is is welke processen en
hersenstructuren ten grondslag liggen aan het aangetaste perceptueel-motorisch
functioneren. Met behulp van fMRI kan worden bepaald wat de effecten zijn van
antihistaminica op de hersenactiviteit tijdens het uitvoeren van een
perceptueel-motorische taak. Een zeer gevoelige taak voor het detecteren van
effecten op perceptueel-motorisch functioneren is de critical tracking taak. De
taak is nu aangepast om te kunnen worden gebruikt in de MRI scanner waarmee de
aan de taak gerelateerde activiteit zal worden gemeten. Daarnaast zal een keuze
reactietijd taak worden gebruikt om de effecten op vroege en centrale
informatieverwerking te bepalen.

Om te bepalen wat de effecten zijn van dexchloorfeniramine 4mg op de
hersenactiviteit tijdens het uitvoeren van een gevoelige perceptueel-motorische
taak.

Een 3-wegs, dubbel-blind, cross-over design om de effecten van
dexchloorfeniramine 4mg op hersenactiviteit gerelateerd aan
perceptueel-motorisch functioneren te meten, in vergelijking met placebo en
lorazepam 1 mg.

Proefpersonen krijgen een éénmalige orale dosis dexchloorfeniramine 4mg, lorazepam 1mg (als actieve controle) en placebo. Balansering van de behandeling over testdagen wordt bereikt door de proefpersonen toe te wijzen aan één van de zes mogelijke behandelingsvolgorden. De minimale wash-out periode is 4 dagen.

Proefpersonen worden medisch gekeurd (1 uur), getraind (3,5 uur) en nemen deel
aan 3 tesdagen van 4.5 uur. Op testdagen zal de proefpersoon ongveer een uur
in de scanner worden getest. De overige tijd bestaat uit wachten terwiijl de
middelen worden geabsorbeerd, en voorbereiding op het scannen. Totale tijd die
door een proefpersoon aan het onderzoek wordt besteed is ongeveer 18 uur. De
meest waarschijnlijke negatieve effecten van dechlorrfeniramine 4mg zijn
sedatie, duizeligheid en vermoeidheid. De meest voorkomende bijwerkingen van
lorazepam 1 mg zijn sedatie, duizeligheid, vermoeidheid, spierslapte en milde
geheugen problemen. Alle negatieve effcten zijn van voorbijgaande aard en
zullen 24 uur na inname verdwenen zijn. Het onderzoek poogt meer kennis te
vergaren over de rol van histamine in cognitief functioneren van gezonde
proefpersonen. De bevindingen zijn relevant voor het bepalen van de neurale
substraten van histamine gerelateerde perceptueel-motorische stoornissen.