Effect van eenmaal daagse inhalatie van tiotropium 18 mcg versus salmeterol twee maal daags 50 mcg tot het tijdstip van de eerste exacerbatie in COPD patiënten ( een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy studie met paralelle groepen gedurende 1 jaar)

Verschillende medicamenteuze behandelingen hebben aangetoond dat zij het
optreden van exacerbaties kunnen verminderen. Inhalatie van langwerkende ß2-
agonisten zoals salmeterol and formoterol laten hierover tegenstrijdige data
zien terwijl het langwerkende anticholinergicum tiotropium meer constant laat
zien dat deze het optreden van exacerbaties vermindert. Beide behandelingen
worden in de internationale richtlijnen hoe dan ook aangeraden als
onderhoudstherapie bij COPD. In klinische studies is aangetoond dat tiotropium
de longfunctie, de gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven, benauwdheid en
inspanningstolerantie verbetert en exacerbaties voorkomt. Het is echter nog
niet duidelijk of tiotropium in een gerandomiseerde, geblindeerde klinische
studie opzet aantoonbaar effectiever is bij het verminderen van optreden van
exacerbaties vergeleken met langwerkende ß2-agonisten zoals salmeterol.

De superioriteit aantonen van tiotropium vs. salmeterol in de reductie van
exacerbaties die een belangrijke factor zijn bij het ontstaan van morbiditeit
bij COPD. Bovendien worden exacerbaties geassocieerd met een snellere
achteruitgang van de longfunctie en dragen deze bij aan de vermindering van de
gezondheidgerelateerde kwaliteit van leven.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy studie met parallelle groepen
gedurende 1 jaar.
De studie bestaat uit 6 visites (Screening, randomisatie, 2, 4, 8 and 12
maanden) en 8 telefonische contacten, maandelijks tussen de visites. De
patiënten worden door IVRS willekeuring toegewezen aan 1 van de 2 groepen:
tiotropium 18 mcg eenmaal daags via de HandiHaler® + placebo MDI tweemaal daags
of salmeterol 50 mcg tweemaal daags + placebo capsules eenmaal daags via de
HandiHaler®.

Farmacogenetische sub-study: deelname hieraan is vrijwillig en optioneel en is
geen voorwaarde voor deelname aan de hoofdstudie. Eén bloed monster zal op de
screeningsvisite worden afgenomen bij die patiënten die hiervoor een apart
toestemmingsformulier hebben ondertekend.

Subjects worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen: tiotropium 18 mcg eenmaal daags via de HandiHaler® + placebo MDI tweemaal daags of salmeterol 50 mcg tweemaal daags + placebo capsules eenmaal daags via de HandiHaler®. Subjects die op screening behandeld worden met tiotropium zullen eerst op ipatropium worden overgezet als gevolg van de lange halfwaarde tijd van tiotropium.

Tiotropium is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling bij patiënten met COPD ter
verlichting van hun symptomen.
Salmeterol is een selectieve β2-agonist geïndiceerd voor reversibele
luchtwegobstructie in patiënten met asthma en COPD.
In deze klinische studie worden beide middelen bestudeerd binnen hun
geregistreerde indicatie.

Veligheidsevaluaties:
1. Ernstige bijwerkingen
2. Bijwerkingen leidend tot staken van de behandeling
3. Alle doodsoorzaken gedurende behandeling met de studiemedicatie
4. Alle doodsoorzaken inclusief follow-up van de vitale status van patiënten
die voortijdig stoppen met de behandeling.
5. Lichamelijk onderzoek

Gezondheidseconomische analyse: Voor een aparte gezondheidseconomische analyse
(bv. een kosteneffectiviteitsanalyse inclusief het klinische eindpunt als
effectiviteitsparameter) zullen health care resource utilization (HCRU) data
worden verzameld.

Farmacogenetische sub-study: deelname hieraan is vrijwillig en optioneel en is
geen voorwaarde voor deelname aan de hoofdstudie. Eén bloed monster zal op de
screeningsvisite worden afgenomen bij die patiënten die hiervoor een apart
toestemmingsformulier hebben ondertekend.