Effect op het immuunsysteem van zure en neutrale oligosacchariden toegevoegd aan de voeding van tevroeggeboren kinderen.

Preventie van infecties in prematuur en dysmatuur geboren kinderen is een
uitdaging. Deze kinderen behoeven vaak intensieve zorg en interventies.
Daarnaast wordt de enterale voeding door immaturiteit van het maagdarmkanaal
minder goed verdragen. Zure en neutrale oligosacchariden spelen een belangrijke
rol in de bacteriele intestinale kolonisatie en integriteit van de darm. De
bacteriele intestinale kolonisatie van prematuur geboren kinderen is vertraagd
vergeleken met aterm geboren kinderen, waardoor prematuur geboren kinderen
mogelijk een grotere kans lopen op het ontwikkelen van ernstige infecties
Een vertraagde bacteriele intestinale kolonisatie zou mogelijk ook een negatief
effect hebben op de intergriteit van de darm en zou kunnen lijden tot
immunosuppressie.

Onderzoeken wat het effect is van enterale suppletie van zure en neutrale
oligosacchariden op het krijgen van infecties, voedingstolerantie en korte
termijn effecten in prematuur geboren kinderen. Daarnaast wordt gekeken naar de
rol van enterale suppletie van zure en neutrale oligosacchariden op de
postnatale adaptatie van de darm en de effecten op de immuunrespons

Het is een dubbelbind placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische trial
waarbij aan patiënten met een zwangerschapsduur < 32 weken en/ of een
geboortegewicht < 1500 gram zure en neutrale oligosacchariden(verhouding 20/80)
toegevoegd worden aan borstvoeding of flesvoeding met een maximale dosering van
1.5gr/kg/dag tussen dag 3 en 30 na de geboorte.

Verrichtingen:
Toevoegen oligosacchariden of placebo aan voeding.
Bijhouden van dagelijks toegediende hoeveelheid voeding.
Registreren van perinatale gegevens, klinisch relevante data zoals ernstige
infecties, beademingsduur, opnameduur.

Aanvullend onderzoek:
< 48 uur:
- bloed voor cytokinenprofiel en IgG meting
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal
calprotectin/IL-8
- suikerabsorptietest
- bloed van proefpersoon (=zwangere) voor IgG meting
dag 4:
- suikerabsorptietest
dag 7:
- bloed voor cytokinenprofiel
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal calprotectin/IL-8
- suikerabsorptietest
dag 14:
- bloed voor cytokinenprofiel
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal calprotectin/IL-8
- gastrointestinale transport tijd
dag 30:
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal calprotectin/IL-8
5 maanden:
- bloed voor vaccinatierespons en IgE/ IgG4
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal calprotectin/IL-8
1 jaar:
- bloed voor vaccinatierespons en IgE/ IgG4
- ontlastingsmonster voor FISH, pH, faecal calprotectin/IL-8

* 1-malig in de eerste maand bij subgroep van 20 prematuren arterieel en veneus
of veneus en capillair bloed voor verschil in cytokinenniveaus (IL6) (0,2ml
bloed)

* In een groep van 20 gezonde volwassen wordt 1-malig 1 ml veneus bloed middels
een venapunctie afgenomen en 0,5ml capilair bloed middels een een vingerprik
voor verschil in cytokinenniveaus


Voor IgE/IgG4 is 0,6ml bloed nodig, voor het cytokinenprofiel ca 0.5ml, voor
vaccinatierespons 2ml

Om de respons op vaccinaties te meten zullen vaccinatietiters bepaald worden 1
maand na de 3e vaccinatie en 1 maand na de 4e vaccinatie. Dit zal worden
afgenomen bij patiënten thuis of gecombineerd worden met een regulier
polikliniekbezoek. Gestandaardiseerde vragenlijsten naar verschijnselen na
vaccinaties zullen na het geven van de vaccinaties worden afgenomen.

Vragenlijsten met betrekking tot ontwikkeling van allergie en infecties zullen
afgenomen worden op de gecorrigeerde leeftijd van 1 jaar tijdens de reguliere
follow-up controles. Tijdens de reguliere follow-up bij de gecorrigeerde
leeftijd van 1 en 2 jaar zal tevens de neurologische ontwikkeling bekeken
worden en op de gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar de mental/motor development
(BSIDII).

Tussen levensdag 3 en 30 zullen zure en neutrale oligosacchariden (verhouding 20/80) toegevoegd worden in een dosering van maximaal 1,5 gr/kg/dag aan de borstvoeding of prematuren flesvoeding.

Patienten zullen volgens de op de NICU geldende richtlijnen behandeld worden.
De behandelend arts is eindverantwoordelijk en besluit of de testen/verzamelen
van lichaamsmateriaal uitgevoerd kunnen worden. Het verzamelen van de
ontlasting zal zoveel mogelijk tijdens de reguliere verzorgtijden plaatsvinden.
Extra bloed zal zoveel mogelijk tijdens de reguliere prikmomenten en zo
mogelijk uit de arterielijn worden afgenomen.

Uit eerder onderzoek is gebleken dat suppletie van zure en neutrale
oligosacchariden aan de voeding van prematuren geen extra risico oplevert.

Uit eerder onderzoek is gebeleken dat de suikerabsorptietest geen extra
belasting voor de patient oplevert.

Zie verder onderzoeksopzet