Een dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, multi-centrum acute studie betreffende de klinische effectiviteit van Nesiritide bij patiënten met gedecompenseerd hartfalen.

Hart- en vaatziekten zijn een van de belangrijkste doodsoorzaken in de westerse
wereld. Hartfalen is een invaliderende aandoening. De beschikbare
geneesmiddelen voor de behandeling van acuut gedecompenseerd hartfalen bestaan
onder andere uit diuretica, zuurstof, ACE-remmers, angiotensine
II-receptorblokkers (ARB*s), bètablokkers, inotropica, digoxine en nitraten. In
dit onderzoek wordt onderzocht of Nesiritide een waardevolle bijdrage kan
leveren aan de behandeling van acuut gedecompenseerd hartfalen, wanneer het
wordt toegevoegd aan de standaard therapie.

De primaire doelstelling van deze studie is de beoordeling of een behandeling
met nesiritide de resultaten bij patiënten verbetert (zoals gemeten aan de
daling van de samengestelde criteria van heropname voor HF en mortaliteit door
alle oorzaken 30 dagen na de randomisatie [Dag 30]) of symptomen van HF (zoals
gemeten door zelfevaluatie van de patiënt met de Likert-dyspnoeschaal 6 en 24
uur na het inzetten van het studiegeneesmiddel), vergeleken met placebo,
wanneer elk van die stoffen wordt toegediend naast andere standaardtherapieën
bij patiënten met ADHF.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde,
multicentrische studie met parallelle groepen voor de evaluatie van de
werkzaamheid en veiligheid van nesiritide toegediend naast de
standaardbehandeling en vergeleken met placebo toegediend naast de
standaardbehandeling bij patiënten met ADHF. De coprimaire eindpunten zijn: 1)
de samengestelde criteria van heropname voor HF en mortaliteit door alle
oorzaken vanaf de randomisatie tot Dag 30 en 2) de zelfevaluatie door de
patiënt van de symptomen van dyspnoe 6 of 24 uur na de inzet van de
studiemedicatie. Om in aanmerking te komen, moeten de patiënten opgenomen
worden met een primaire diagnose van ADHF of ADHF krijgen terwijl ze in het
ziekenhuis verblijven om een andere reden. Als voldaan wordt aan alle
inclusiecriteria en de exclusiecriteria zijn uitgesloten, worden de patiënten
willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen, nesiritide of
placebo, bepaald per centrum. Ongeveer 7000 patiënten (3500 per
behandelingsgroep) zullen worden gerekruteerd voor deze studie.

De studie wordt ingedeeld in een selectiefase, een dubbelblinde
behandelingsfase en een opvolgingsfase, inclusief een bezoek op Dag 30 en een
telefonisch contact op Dag 180. Er wordt één keer bloed afgenomen voor
farmacogenomisch onderzoek (10 ml) bij patiënten die hun individuele
schriftelijke instemming geven na voorlichting over dit deel van de studie. De
deelname aan het farmacogenomisch onderzoek is optioneel.

Behandeling met i.v. nesiritide of placebo, toegevoegd aan de standaardbehandeling voor hartfalen. Nesiritide/placebo zal tenminste 24 uur worden toegediend, tot en met een maximum van 168 uur (7 dagen). De periode zal bepaald worden door de onderzoeker.

Belasting voor de patient: patiënten worden geïncludeerd tijdens dat ze
opgenomen zijn in het ziekenhuis met de diagnose acuut gedecompenseerd
hartfalen. Tijdens de opname periode vinden er een aantal metingen plaats,
zoals het meten van de vital signs, lichamelijk onderzoek, bloedafnames.
Daarnaast wordt de patiënten gevraagd een aantal maal een vragenlijst in te
vullen betreffende de mate van dysnpea, algemeen welbevinden en kwaliteit van
leven.
Na ontslag uit het ziekenhuis wordt de patiënt nog 1 maal gevraagd terug te
komen voor een bezoek (dag 30 na randomisatie). Op dag 180 vindt er nog een
telefoongesprek plaats om de toestand van de patiënt op dat moment na te gaan.
Risico's:Nesiritide werkt door de bloeddruk te verlagen. Bij sommige patiënten
wordt de bloeddruk te sterk verlaagd (11 %). De bloeddruk wordt nauwlettend
opgevolgd en bij te sterke verlaging, zal de studiearts de dosis van het
studiegeneesmiddel verlagen of de toediening ervan helemaal stopzetten.
Een verminderde nierfunctie wordt vaak waargenomen bij hartpatiënten en werd
gemeld bij 5 % van de patiënten behandeld met nesiritide. De nierfunctie zal
nauwlettend opgevolgd worden tijdens deze studie.
Andere bijwerkingen kunnen zijn hoofdpijn, duizeligheid en misselijkheid.
Minder vaak gemelde bijwerkingen (ten minste 1 % van de patiënten) zijn: trage
hartslag, braken, zweten, jeuk of huiduitslag.
Nesiritide werd niet wetenschappelijk onderzocht op het specifieke risico op
overlijden als gevolg van het gebruik. In 7 klinische studies met nesiritide
overleed 5.5% van de patiënten gemeten na 30 dagen in de met nesiritide
behandelde groep vergeleken met 4.3% in de groep die werd behandeld met andere
standaard medicijnen. In 5 klinische studies met nesiritide overleed 21.5% van
de patiënten gemeten na 180 dagen in de met nesiritide behandelde groep
vergeleken met 20.7% in de groep die werd behandeld met andere medicijnen. Er
bestaat momenteel niet genoeg informatie om te weten of er een hoger risico op
overlijden bestaat na de behandeling met nesiritide, vergeleken met de
behandeling met andere standaardgeneesmiddelen.
De patiënt wordt uitgebreid gescreend vóór randomisatie en wordt gedurende het
onderzoek nauwlettend opgevolgd. In het geval van bloeddrukdalingen zijn
richtlijnen opgesteld (pag. 37-38 van het protocol).
De risico's bij bloedafname en gebruik van een IV katheter zijn minimaal.