Hoofddoel van de studie is de evaluatie van de HIV-1 specifieke immuniteitna twee vaccinaties met het HIV-1 specifieke recombinante vaccinia-vaccin NYVAC-B, vergeleken met placebo. Secondaire studiedoelen zijn de evaluatie van het plasma HIV-RNA na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt is het verschil tussen de studiearmen in de HIV-1 specifieke
immuunrespons gedurende de 28 weken na de eerste vaccinatie.
Secundaire uitkomstmaten
Het verschil tussen beide studiearmen in het percentage patiënten met een
ondetecteerbaar plasma HIV-1 RNA (gemeten met een ultrasensitieve test); het
verschil tussen beide studiearmen in plasma HIV-1 RNA (gemeten met een
ultrasensitieve test); de veranderingen in het cel-geassocieerde HIV-1 DNA in
PBMCs in de beide studiearmen; de verandering in het aantal HIV-specifieke
PBMC's die IFN-g produceren gemeten met ELISpot; de eigenschappen van de HIV-1
specifieke T-celresponsen gegenereerd door het vaccin; veiligheidsparameters
tot 12 en 28 weken na de eerste vaccinatie.
Achtergrond van het onderzoek
Wegens de complicaties van de huidige antiretrovirale behandelingen
(bijwerkingen, lastige gebruiksvoorschriften, ontstaan van resistentie en
kosten) wordt gezocht naar mogelijkheden om antiretrovirale (tijdelijk) te
staken, bv. door voorafgaand aan het onderbreken van antiretrovirale
behandeling de HIV-1 specifieke immuniteit te stimuleren met een vaccin. Een
mogelijkheid hiertoe is vaccinatie met een virale vector waarin HIV-genen zijn
opgenomen. De virale vector in deze studie is New York Vaccinia (NYVAC). Hierin
zijn opgenomen de genen HIV-1 Bx08gp120 and IIIB gag-pol-nef.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel van de studie is de evaluatie van de HIV-1 specifieke immuniteitna
twee vaccinaties met het HIV-1 specifieke recombinante vaccinia-vaccin NYVAC-B,
vergeleken met placebo. Secondaire studiedoelen zijn de evaluatie van het
plasma HIV-RNA na vaccinatie (gemeten met een extra gevoelige test), en de
evaluatie van de veiligheid van NYVAC-B.
Onderzoeksopzet
Dit is een internationale multi-centre, twee-armige fase-2 studie, waarbij
patiënten tweemaal worden gevaccineerd met het HIV-1 subtype-B specifieke
vaccin NYVAC-B (10E7.4 pfu) op week 0 en week 4. Na vaccinatie volgt een uur
klinische observatie. Studieduur is 28 weken, met bezoeken op week -4
(screening), week 0 (vaccinatie 1), 4 (vaccinatie 2), 12 en 28. Tijdens
bezoeken wordt bloed afgenomen t.b.v. standaard
veiligheidslaboratoriumonderzoek, plasma HIV-1 RNA en CD4+/CD8+ T cel getal en
HIV 1 specifieke immuunrespons. Tevens wordt lichamelijk onderzoek verricht en
gevraagd naar (vaccingerelateerde) klachten en symptomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden tweemaal gevaccineerd middels I.M. injectie met 10E7.4 pfu van het HIV-1 subtype-B specifieke vaccin NYVAC-B op week 0 en week 4.
Inschatting van belasting en risico
Het vaccin dat in dit onderzoek wordt gebruikt, NYVAC-B, werd goed verdragen in
een eerdere fase-1 studie. De injectie zelf kan enigszins pijnlijk zijn. De
eerste dagen na vaccinatie kunnen lichte klachten optreden op de injectieplaats
(pijn, roodheid, zwelling) of systemisch (malaise, koorts, moeheid). Verder is
er hinder als gevolg van de frequente bloedafnames. Tot slot: er zijn in totaal
5 bezoeken, die de deelnemer tijd kosten.
Publiek
6 Rue de la Grotte
1003 Lausanne
CH
Wetenschappelijk
6 Rue de la Grotte
1003 Lausanne
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- in staat schriftelijk toestemming voor de studie te geven;
- minimaal 6 maanden HIV-seropositief en tenminste 18 jaar oud;
- behandeling met een combinatiebehandeling van minstens 3 anti-HIV middelen die de afgelopen 6 maanden niet is veranderd;
- de plasma *viral load* is en was al minstens 3 maanden en bij minstens twee metingen onmeetbaar laag (ondetecteerbaar, minder dan 50 kopieën/mL, zogenaamde *blips* tot maximaal 200 kopieën/mL zijn toegestaan);
- het gemiddelde aantal CD4-cellen gedurende het half jaar voor start met combinatiebehandeling was minstens 200 cellen/ mm3;
- het HIV-subtype is bewezen subtype B, als het subtype niet bekend is, moeten er oude bloedmonsters voorhanden zijn waarmee dit subtype alsnog bepaald kan worden (als er geen oude bloedmonsters voorhanden moet er 18 mL bloed extra worden afgenomen om daarin het subtype te bepalen);
- gebruik van adequate anticonceptie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- een actieve infectie of kwaadaardige aandoening die typerend is voor AIDS;
- vaccinatie korter dan 20 jaar geleden met andere vaccins gebaseerd op een pokkenvirus;
- vaccinatie met andere (experimentele) HIV-vaccins;
- een actieve infectie, of een ernstige ziekte zoals kanker, hepatitis, een ernstige lever-, nier-, of hart- en vaatziekte;
- vrouwelijke deelnemers: zwangerschap of wens daartoe, borstvoeding of wens daartoe;
- gebruik van bepaalde nieuwe zeer krachtige anti-HIV-middelen, zoals maraviroc, raltegravir of etravrine;
- gebruik van geneesmiddelen gedurende de 90 dagen voorafgaande aan de start van de studie die effect hebben op het immuunsysteem;
- gebruik van antistollingsmiddelen;
- allergie voor eieren;
- deelname aan een andere studie waarvoor studiemedicatie gebruikt wordt, gedurende de laatste 90 dagen voor het screeningsbezoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-001627-35-NL |
| CCMO | NL17204.000.08 |