Nieuwe diagnostische strategieen in kinderen met sikkelcelziekte: het detecteren van pulmonale hypertensie; een pilot studie

Door de verbeterde zorg voor sikkelcel patienten (sickle cell disease; SCD) in
de westerse wereld, neemt weliswaar de levensverwachting van patienten toe,
maar ontstaan ook nieuwe complicaties zoals pulmonale hypertensie. Pulmonale
hypertensie (PH) is een ernstige complicatie die geassocieerd is met een vroege
mortaliteit en komt bij bij 30-34% van volwassen SCD patienten voor. PH wordt
gediagnostiseerd d.m.v. hartcatheterisatie, maar kan ook d.m.v.
echocardiografie worden vastgesteld, aangezien tricuspidalis peak snelheden
correleren met rechter atrium drukken bij hartcatheterisatie. Stikstofmonoxide
(nitric oxide; NO) depletie door chronische hemolyse bij SCD patienten is een
belangrijke factor in de pathogenese van PH bij SCD. Sullivan et al. hebben ook
inderdaad een verlaagd NO aangetoond in de uitademingslucht van kinderen met
SCD, maar niet gecorreleerd met voorkomen van PH. Wij hypothetiseerden dat het
FeNO gehalte (fraction of exhaled NO) in de uitademingslucht mogelijk van
voorspellende waarde is bij het vaststellen van PH.

1. Vaststellen van de prevalentie van PH in onze patientengroep door
gestandaardiseerd echocardiografie;
2. Analyse van de voorspellende waarde van alveolair and bronchiale
FeNO-metingen voor PH in SCD patienten;
3. Evaluatie van (genetische) risico factoren voor PH in SCD patienten (ernst
hemolyse, HbF gehalte, methemoglobine gehalte, DNA analyse).

Observationele pilot studie (n = 20). Wanneer longfunctieonderzoek in deze
pilot studie goed uitvoerbaar blijkt zal de totale patientengroep (n=120) in
een prospectieve observationele studie worden onderzocht met een interim
analyse na 50 patienten. Spirometrie en FeNO metingen zullen in patientengroep
worden uitgevoerd zoals in eerdere door U geccoordeerde studies (M.W.H.
Pijnenburg; Protocol ID/ number: MEC212.505/2002/92, MEC203.288/2001/164,
MEC194.549/2000/180).

Aanvullend zullen een spirometrie onderzoek met FeNO meting worden verricht (30
minuten, niet invasief, verwaarloosbaar risico) tijdens reeds gemaakte
follow-up afspraken in het kader van de gebruikelijke uitgebreide jaarlijkse
evaluatie.