Een fase I, open label, gerandomiseerd, cross-over onderzoek in 24 gezonde vrijwilligers om de effecten te bestuderen van steady-state esomeprazole op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis telaprevir.

Telaprevir is een nieuw middel dat ontwikkeld wordt voor de behandeling van
hepatitis C.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre telaprevir (de
onderzoeksmedicatie) in het lichaam wordt opgenomen en afgebroken wanneer het
wordt toegediend samen met het middel esomeprazole (Nexium®). Verder wordt
onderzocht hoe veilig het is om telaprevir en esomeprazole samen toe te dienen
en hoe goed de combinatie van deze middelen wordt verdragen.

Uit voorgaande onderzoeken met telaprevir, in 250 gezonde vrijwilligers en in
472 mensen met een hepatitis C infectie, weten we dat telaprevir over het
algemeen goed wordt verdragen. Dit geldt zowel voor telaprevir alleen of
wanneer het toegediend wordt samen met pegylated interferon en ribavirin.
De meest voorkomende bijwerkingen in de onderzoeken met gezonde vrijwilligers
die telaprevir kregen toegediend (tot 28 dagen achtereen) waren: misselijkheid,
diarree, hoofdpijn, jeuk en huiduitslag. In 2 fase II onderzoeken met 327
patiënten met een hepatitis C besmetting werd telaprevir 3 keer per dag gegeven
gedurende 12 weken, samen met pegylated interferon en ribavirin. De meest
gemelde bijwerkingen waren vermoeidheid, griepachtige verschijnselen, een slap
gevoel, hoofdpijn, slapeloosheid, maag-darmproblemen (misselijkheid, diarree),
huiduitslag en jeuk. De meeste van deze bijwerkingen waren van een milde
intensiteit.

In totaal zullen ongeveer 24 gezonde mannen en vrouwen, die een leeftijd van 18
tot en met 65 jaar hebben, deelnemen aan deze studie.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre telaprevir (de
onderzoeksmedicatie) in het lichaam wordt opgenomen en afgebroken wanneer het
wordt toegediend samen met het middel esomeprazole (Nexium®). Verder wordt
onderzocht hoe veilig het is om telaprevir en esomeprazole samen toe te dienen
en hoe goed de combinatie van deze middelen wordt verdragen.

In totaal zullen ongeveer 24 gezonde mannen en vrouwen, die een leeftijd van 18
tot en met 65 jaar hebben, deelnemen aan deze studie.

De studie zal bestaan uit de volgende fasen:
- Voorbereidingen: een medische keuring.
- Het onderzoek: Het onderzoek bestaat uit 2 behandelingen, behandeling A en
behandeling B. De volgorde van deze behandelingen wordt door loting bepaald.
Tijdens behandeling A verblijft de vrijwilliger 2 nachten in het
onderzoekscentrum. Tijdens onderzoeksperiode A zullen de vrijwilligers eenmalig
het middel telaprevir ontvangen op dag 1. Tijdens behandeling B verblijft de
vrijwilliger 1 nacht in het onderzoekscentrum. Nadat ze 2 dagen thuis zijn
geweest, komen ze 2 keer terug voor een kort bezoek. Daarna worden ze weer 2
nachten opgenomen in de kliniek. Tijdens onderzoeksperiode B zullen de
vrijwilligers vanaf dag 1 tot en met dag 6 elke dag esomeprazole ontvangen en
eenmalig het middel telaprevir op dag 6. Hierbij zullen de vrijwilliger de
thuisinname van Nexium in een dagboekje noteren.
Tussen deze twee behandelingen zit een washout periode van tenminste 1 week.
- Nakeuringen: Ongeveer 1 week en 1 maand na de laatste toediening van de
studiemedicatie komt de vrijwilliger terug naar het onderzoekscentrum voor een
medische keuring.

De totale lengte van de studie omvat ongeveer 10 weken.

De risico's zijn klein. De medicatie zal worden toegediend in een
gecontroleerde omgeving.

Bij de keuring zal een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en een aantal
standaard medische testen worden uitgevoerd (ECG, bloeddruk, lichamelijk
onderzoek). Verder zal er een afname zijn van bloed- en urinemonster voor
laboratoriumonderzoek.

Tijdens onderzoeksperiode A zullen de vrijwilligers eenmalig het middel
telaprevir ontvangen op dag 1. Tijdens onderzoeksperiode B zullen de
vrijwilligers vanaf dag 1 tot en met dag 6 elke dag esomeprazole ontvangen en
eenmalig het middel telaprevir op dag 6. Beide middelen zullen door middel van
een tablet toegediend worden.

Tijdens de opname in de kliniek zal er op een aantal momenten een ECG worden
gedaan en bloeddruk worden gemeten. Ook zal er bloed worden geprikt en urine
worden verzameld.

Hematoomvorming op de prikplaatsen (waar de canule wordt ingebracht).
Uit voorgaande onderzoeken met telaprevir, in 250 gezonde vrijwilligers en in
472 mensen met een hepatitis C infectie, weten we dat telaprevir over het
algemeen goed wordt verdragen. Dit geldt zowel voor telaprevir alleen of
wanneer het toegediend wordt samen met pegylated interferon en ribavirin. De
meest voorkomende bijwerkingen in de onderzoeken met gezonde vrijwilligers die
telaprevir kregen toegediend (tot 28 dagen achtereen) waren: misselijkheid,
diarree, hoofdpijn, jeuk en huiduitslag. In 2 fase II onderzoeken met 327
patiënten met een hepatitis C besmetting werd telaprevir 3 keer per dag gegeven
gedurende 12 weken, samen met pegylated interferon en ribavirin. De meest
gemelde bijwerkingen waren vermoeidheid, griepachtige verschijnselen, een slap
gevoel, hoofdpijn, slapeloosheid, maag-darmproblemen (misselijkheid, diarree),
huiduitslag en jeuk. De meeste van deze bijwerkingen waren van een milde
intensiteit.