Het vergelijken van de progressie vrije overleving voor brivanib versus placebo bij patiënten met gevorderde vaste tumoren met FGF-2 overexpressie en ziektestabilisatie na 12 weken behandeling met brivanib, voor iedere tumor apart.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is progressie vrije overlevingswinst gedefinieerd als
de tijd tijdens en na de behandeling waarin de patiënt leeft en de ziekte niet
verergert. In deze studie wordt de progressie vrije overleving van patiënten
met gevorderde vaste tumoren en ziektestabilisatie na 12 weken behandeling met
brivanib en gerandomiseerd om deze behandeling voort te zetten vergeleken met
die van patiënten die zijn gerandomiseerd voor placebo.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat omvat:
• Objectieve respons percentage gedefinieerd als het percentage patiënten wiens
kanker afneemt of verdwijnt gedurende en na de behandeling gebaseerd op een
vastgestelde richtlijn om de tumor in beeld te brengen en te meten.
• Duur van de respons gedefinieerd als de tijd tussen het vaststellen van een
afname in tumorgrootte of het verdwijnen van de tumor en het opnieuw voorkomen
of verergeren van de ziekte.
• Tijd tot respons gedefinieerd als de tijd tussen de start van de
studiebehandeling en het vaststellen van een afname in tumorgrootte of het
verdwijnen van de tumor.
• Ziektestabilisatie percentage gedefinieerd als het percentage patiënten wiens
tumor niet groeit of afneemt tijdens de studiebehandeling.
• Veiligheid van de studiebehandeling gedefinieerd door aantal en ernst van de
bijwerkingen gerelateerd aan brivanib.
• Evaluatie van biomarkers (zoals Collageen IV, oplosbaar VEGF en
VEGF-receptor, of oplosbaar FGF) geïsoleerd uit bloedmonsters van de patiënt en
gecorreleerd aan het klinisch verloop van de ziekte en respons op de
studiebehandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Brivanib is een sterk klein molecuul tyrosine kinase remmer van de vasculaire
endotheliale groeifactor (VEGF) en fibroblast groeifactor (FGF) familie van
receptoren. Zijn klinische ontwikkeling is toegespitst op drie hoofdgebieden;
VEGF-gedreven-tumoren, VEGF-resistente-tumoren met targeting van de
FGF-signaaltransductiepaden, en FGF-gedreven-tumorbiologie. Dit onderzoek is
een *proof of principle*-onderzoek om aan te tonen dat brivanib actief is
wanneer het gegeven wordt als enig middel aan patiënten met gevorderde vaste
tumoren waarbij de tumor het FGF-2 ligand eiwit tot overexpressie brengt, zoals
aangetoond door immunohistochemie.
Doel van het onderzoek
Het vergelijken van de progressie vrije overleving voor brivanib versus placebo
bij patiënten met gevorderde vaste tumoren met FGF-2 overexpressie en
ziektestabilisatie na 12 weken behandeling met brivanib, voor iedere tumor
apart.
Onderzoeksopzet
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is de bepaling van de effecten van
brivanib versus placebo in patiënten met stabiele ziekte na 12 weken
brivanib-behandeling. De patiënten die gedurende deze 12 weken duidelijk een
gunstig effect hebben vertoond zullen verder gaan met de brivanib-behandeling
en de patiënten wiens tumor een verdere progressie vertoonde zullen uit het
onderzoek genomen worden. Voor de patiënten bij wie het niet duidelijk is of
er een gunstig effect is (bij stabiele ziekte), zal de helft de behandeling
vervolgen en de helft zal de behandeling stoppen en overstappen op placebo.
Als de patiënt opmerkelijk verslechtert tijdens placebobehandeling, kan er
opnieuw met brivanib gestart worden.
Het onderzoek is verdeeld in twee delen. De beginfase is een open label lead-in
die werd ontworpen om te bepalen welke patiënten er moeten worden ingesloten of
uitgesloten in het tweede gerandomiseerde deel van het onderzoek dat zich
toespitst om na te gaan welke patiënten waarschijnlijk een gunstig effect
ondervinden van de behandeling.
Alle tumortypes zullen in overweging worden genomen met een initiële focus op
gevorderd niet-kleincellig longkanker, overgangsepitheelcelcarcinoom, weke
delen sarcoom, adenocarcinoma van maag of slokdarm of pancreaskanker met
inbegrip van tumoren van de papilla Vateri. Indien bij een bepaald tumortype
een lage verhouding van patiënten gerandomiseerd is naar de tweede fase, dan
kan de Study Steering Committee de registratie voor dat tumortype stoppen en
vervangen door een ander tumortype, waaronder: refractaire prostaatkanker,
ovariumkanker, borstkanker, endometriumkanker, melanoma of hoofd- en
halskanker.
Alle in aanmerking komende patiënten krijgen een dagelijkse dosis brivanib
gedurende maximaal 12 weken. Indien de tumor tijdens de week 12 visite wordt
geclassificeerd als stabiel volgens de Modified WHO criteria, zal de patiënt
overgaan naar het dubbelblinde deel van het onderzoek en worden gerandomiseerd
om ofwel brivanib of een placebo te ontvangen volgens een 1:1 verhouding,
gestratificeerd naar tumortype en FGF-2 status.
De patiënten die >- 50% reductie vertonen in tumorgrootte zullen verder een
open-label-brivanib-behandeling ontvangen. De patiënten die >- 25% toename in
tumorgrootte vertonen, zullen de behandeling stopzetten en uit het onderzoek
genomen worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten krijgen brivanib tijdens de initiële inloopperiode van 12 weken. Patiënten met stabiele ziekte op week 12 zullen worden gerandomiseerd naar brivanib of placebo. Brivanib (BMS-582664) of placebo zal door de patiënten zelf oraal ingenomen worden in een continu dagelijks schema van 800 mg tot dat de ziekte toeneemt of er onaanvaardbare bijwerkingen optreden.
Inschatting van belasting en risico
Er bestaat een kans dat BMS-582664 een effectieve behandeling voor sommige
vormen van kanker vormt. Het is echter niet bekend of patiënten die aan de
trial meewerken, hier direct voordeel van zullen hebben. De middels dit
onderzoek verkregen informatie zou toekomstige patiënten met kanker in een
gevorderd stadium kunnen helpen. Patiënten ondervinden het ongemak van meer
frequente interventies/procedures en langere visites aan het ziekenhuis dan
gebruikelijk voor routinematige klinische zorg. Tevens dienen ze aanvullende
procedures te ondergaan. Mogelijke bijwerkingen van BMS-582664 zijn bekend uit
klinisch onderzoek bij een kleine groep proefpersonen. Het informatie- en
toestemmingsformulier bevat een lijst met deze bijwerkingen. Er zouden zich nog
andere onvoorziene bijwerkingen kunnen voordoen, waarvan sommige
levensbedreigend of dodelijk zouden kunnen zijn. Het protocol voorziet in alle
fasen in monitoring van de veiligheid. De patiënt kan op elk gewenst moment
tijdens het onderzoek zijn medewerking staken zonder dat dit van invloed is op
de gebruikelijke normen voor zorg.
Publiek
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Wetenschappelijk
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een vaste tumor (niet-kleincellig longkanker, adenocarcinoma van maag of slokdarm, weke delen sarcoom, overgangsepitheelcelcarcinoom en pancreaskanker met inbegrip van tumoren van de ampulla van Vater) die zich bij standaardbehandeling heeft uitgebreid of waarvoor geen standaardbehandeling bekend is.
• Meetbare ziekte
• Mannen en vrouwen van18 jaar en ouder
• Een levensverwachting van tenminste 3 maanden
• Een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (in het algemeen fit en mobiel)
• Voldoende tumormateriaal dat geschikt is voor een FGF-2 bepaling
• Een adequate beenmerg-, nier-, en leverfunctie
• Voldoende herstel van recente operaties en radiotherapie - een week voor kleine operaties en 8 weken voor grote operaties of radiotherapie.
• Er moeten tenminste 3 weken voorbij gegaan zijn sedert de laatste dosis chemotherapie of *targeted therapie*, zodat de patiënt kan herstellen van alle toxische effecten. Tenminste 8 weken moeten voorbij gegaan zijn na de laatste dosis bevacizumab, alvorens te beginnen met therapieprotocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en tot en met 12 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel, of vrouwen die zwanger zijn of een positieve zwangerschapstest hebben bij registratie of vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie toepassen indien hun partners in de vruchtbare leeftijd zijn, tot en met 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een actuele diagnose van hersenmetastasen of tekenen of symptomen die daarop wijzen, tenzij afwezigheid van hersenmetastasen is bevestigd door een CT scan.
• Centraal caviterende longlesies.
• Een voorgeschiedenis van thrombo-embolische aandoeningen gedurende de laatste zes maanden, waarvoor therapie vereist is.
• Andere primaire kwaadaardige tumor, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix of blaas of non-melanoma huidkanker.
• Voorgeschiedenis van slechte wondheling of niet-helende ulcera.
• Onbeheersbare of significante cardiovasculaire ziekte met inbegrip van myocard infarct in de afgelopen 12 maanden, onbeheersbare angina in de afgelopen 12 maanden, congestief hartfalen (klasse III-IV New York Heart Association (NYHA)) en graad 2 dysfunctie van de hartkleppen.
• Onbeheersbare hypertensie ondanks gepaste behandeling.
• Voorgeschiedenis van beroerte, transiënte ischemische aanval of andere ischemische gebeurtenissen.
• Mentale ongeschiktheid of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
• Onvermogen om tabletten te slikken of onbehandeld malabsorptiesyndroom.
• Een voorgeschiedenis van allergie van brivanib, aan zijn geneesmiddelenklasse of aanverwante produkten.
• Blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voor de registratie.
• Andere gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immuuntherapiebehandelingen of radiotherapie, hetzij standaard of in onderzoek. Deelnemers mogen hormoonvervangingstherapie blijven nemen.
• Eerdere blootstelling aan brivanib.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-000087-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00633789 |
| CCMO | NL22044.078.08 |