Epidemiologie, natuurlijk beloop en registratie van dystrofinopathieën in Nederland

Duchenne spierdystrofie is een X-chromosomaal gebonden aandoening, veroorzaakt
door een mutatie in het dystrofinegen. Dit eiwit heeft een belangrijke functie
in de stabiliteit van het spiermembraan. Bij Duchenne spierdystrofie is het
dystrofine afwezig, wat leidt tot contractie-geïnduceerde spierschade. Klinisch
heeft dit progressieve spierzwakte tot gevolg, wat leidt tot een
rolstoelgebonden bestaan vanaf gemiddeld het tiende levensjaar en het
overlijden aan respiratoire insufficiëntie of een cardiomyopathie rond de
twintig, wanneer patiënten niet behandeld worden.
Bij Becker spierdystrofie is er ook een mutatie in het dystrofinegen. Bij deze
ziekte wordt echter wel dystrofine geproduceerd, wat echter verkort is en
derhalve maar deels functioneel. Het klinisch beeld is dan ook milder dan bij
Duchenne, variërend van patiënten die rond hun 16e in een rolstoel terecht
komen tot patiënten met een normale overleving.
De afgelopen decennia zijn er diverse ontwikkelingen geweest in de zorg voor
Duchenne patiënten. Naast algemene verbeteringen (vaccinatie, antibiotica) zijn
de toepassing van corticosteroïden en de start van thuisbeademing voor Duchenne
patiënten belangrijke ontwikkelingen, die bijdragen aan respectievelijk een
langere mobiliteit en een langere overleving.
Momenteel zijn elf medicijnen klinische fase I/II studies gepland, gestart of
onlangs afgerond, waarvan de exon-skip technologie een van de meest
veelbelovende is. Veel van de mogelijke therapieën zijn mutatie specifiek,
waardoor het belangrijk is een goed overzicht te hebben van welke patiënten
welke mutatie hebben en dus in aanmerking komen voor een specifieke therapie cq
deel kunnen nemen aan een specifieke trial.

1. Beschrijving van de epidemiologie van dystrofinopathieën in Nederland
2. Beschrijving van het natuurlijk beloop van dystrofinopathieën in Nederland
en de invloed van medische ontwikkelingen hierop.
3. Het opzetten van een database voor patiënten die mee willen doen aan
toekomstige onderzoeken en/of trials.

Retrospectief, observationeel cohortonderzoek. Inclusie van patiënten vindt
plaats via de klinisch-genetische database, internet, behandelend artsen, de
patiëntenverenigingen en de thuisbeademingscentra. De verwachte duur van het
onderzoek is 2 jaar.
Patiënten zullen na ontvangst van het informed consent formulier een
vragenlijst toegestuurd krijgen en gevraagd worden toestemming te geven voor
het opvragen van de medische gegevens bij de behandelend arts(en). Naar
aanleiding van de uitkomsten van de vragenlijst en de gegevens uit de medische
status zal telefonisch contact opgenomen worden voor eventuele
vragen/onduidelijkheden. De gegevens worden vastgelegd in een nationale
database. Daarnaast wordt patiënten gevraagd toestemming te geven hun gegevens
anoniem op te nemen in de internationale TREAT-NMD database. Door registratie
in deze databases kan een patiënt in de toekomst benaderd worden voor eventuele
(onder andere) therapeutische onderzoeken.

geen