De primaire doelstelling is het vergelijken van de algemene respons (overall response rate ORR (CR+PR)) na 4 cyclussen behandeling met subcutane (SC) en intraveneuze (IV) toediening van VELCADE® bij patiënten met een reeds eerder behandeld multiple…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid, CR + PR na 4 cyclussen, zal
geanalyseerd worden op basis van de respons van de evalueerbare populatie.
Deelnemers met niet-bevestigde CR of PR in Cyclus 4 maar bevestigd bij de
volgende evaluatie van de respons in cyclus 5, zullen opgenomen worden als
resp. CR of PR. De deelnemers zullen gecategoriseerd worden volgens de
waargenomen beste respons in de eerste 4 cyclussen. Het aantal en het
percentage van de deelnemers in elke responscategorie zullen berekend worden.
Om H0 af te wijzen en non-inferioriteit te verklaren, moet de onderste grens
van het 95% betrouwbaarheidsinterval rond ORRSC * 0,60 ORRIV groter of gelijk
aan 0 zijn. De p-waarde in verband met de hypothese zal berekend worden.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doeltreffendheidsparameters CR, nCR en VGPR na 4 cyclussen
monotherapie met VELCADE, en ORR (CR + PR) na 8 cyclussen (met inbegrip van
dexamethason), zullen geanalyseerd worden op basis van de respons in de
evalueerbare populatie. Deelnemers met niet-bevestigde CR of PR in Cyclus 8
maar verder bevestigd bij de volgende responsevaluatie, zullen opgenomen
worden. Deelnemers zullen gecategoriseerd worden naar de beste waargenomen
respons in de relevante tijdsperiode. Het aantal en het percentage van de
deelnemers in elke responscategorie en het 95% betrouwbaarheidsinterval rond
het verschil (SC * IV) zal berekend worden.
Andere secundaire doeltreffendheidsparameters DOR, TTP, PFS, 1-jaar overleving,
en tijd tot respons, zullen geanalyseerd worden op basis van de ITT-populatie.
De hazard-ratio met 95% CI en Kaplan-Meier ramingen zullen voorgesteld worden.
Achtergrond van het onderzoek
Sub-cutane toediening van Velcade geeft de behandelaren een grotere keus uit
mogelijke behandelingen, speciaal bij patienten met moeizame veneuse
toedieningsmogelijkheden. Ook zal SC toediening herhaaldelijke IV toegang en
centraal veneuse catheters overbodig maken.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het vergelijken van de algemene respons (overall
response rate ORR (CR+PR)) na 4 cyclussen behandeling met subcutane (SC) en
intraveneuze (IV) toediening van VELCADE® bij patiënten met een reeds eerder
behandeld multiple myeloom.
Secundaire doelstellingen zijn:
Het bepalen van CR, nCR en VGPR na 4 cyclussen behandeling met VELCADE® in
monotherapie, ORR na 8 cyclussen met het effect van toegevoegd dexamethason, de
duur van de respons (DOR), de tijd tot progressie van de ziekte (TTP), de
progressie-vrije overleving (PFS), de overleving na 1 jaar, en de tijd tot
respons na behandeling met VELCADE® in SC of IV toediening.
Het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van de 2
toedieningswegen, met inbegrip van de lokale verdraagbaarheid van de subcutane
toediening
Het beschrijven van de plasma-farmacokinetische en farmacodynamische
eigenschappen (via 20S proteasome inhibition assay) van SC toegediend VELCADE®
in vergelijking met IV toegediend VELCADE®
Onderzoeksopzet
Open, gerandomiseerde studie van de subcutane en intraveneuze toediening van
VELCADE® bij patiënten met reeds eerder behandeld multiple myeloma
Onderzoeksproduct en/of interventie
De ene groep ontvang 2 x per week, gedurende 2 weken intravenaus Velcade, de andere groep ontvangt dit sub-cutaan. Na de 2 weken, volgt 1 week rust. Deze cyclus wordt tot 8 keer gedaan (op indicatie en na overleg kan dit worden verlengd).
Inschatting van belasting en risico
De belasting is "de normale belasting" die bekend is bij de behandeling van
deze patientenpopulatie met Velcade.
Wellicht dat er bij de sub-cutane toediening huidirritatie kan ontstaan.
Publiek
Dr. Paul Janssenweg 150
5026 RH, Tilburg
Nederland
Wetenschappelijk
Dr. Paul Janssenweg 150
5026 RH, Tilburg
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Meetbare, secretoire multipel myeloom, welke gedefinieerd wordt als serum monocclonale IgG van >10 g/L of een serum monoclonal IgA, IgD,or IgE >5 g/L, of urine M-protein van >200 mg/24 hr
- Relaps of progressie van myeloma na voorgaande systemische anti neoplastische behandeling. Relaps of progressie is gedefinieerd als:
· teruggekeerd meetbare ziekte (gedefinieerd als bovenstaand) na complete response
· >25% toename van serum of urine M-proteine
· Ontwikkeling van nieuwe of vererering van lytische bot haarden
· Nieuwe plasmacytomas of >50% toename van de langste dimensie van een bestaand plasmacytoom
· Worsening hypercalcemia (corrected serum Ca >11.5 mg/dL [2.8 mmol/L]) due to multiple myeloma
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgaande behandeling met Velcade
2. Meer dan 3 eerdere behandelingen (aparte behandelingslijnen worden gedefinieerd als mono- of combinatie therapie die gescheiden zijn door ziekte progressie of door een behandelingsvrije periode van minimaal 6 maanden)
3. Perifere neuropathie of neuropatische pijn die graad 2 of hoger zijn volgens de NCI CTCAE criteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-000952-28-NL |
| CCMO | NL22597.018.08 |